土太片在制備治療肝纖維化的藥物中的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及±太片的新用途，特別是±太片提取物及±太片總皂巧新用途，即在 制備治療肝纖維化的藥物中的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝纖維化是繼發(fā)于各種形式慢性肝損傷之后組織修復(fù)過程中的代償反應(yīng)，是組織 發(fā)生修復(fù)反應(yīng)時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)合成、降解與沉積不平衡而引起的病理過程，肝臟內(nèi)細(xì)胞-細(xì) 胞、細(xì)胞-基質(zhì)、基質(zhì)-遞質(zhì)間相互作用，構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展。 肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的主要中間環(huán)節(jié)。如若病 因持續(xù)存在，肝纖維化逐漸加重，肝小葉正常結(jié)構(gòu)遭到破壞，中屯、靜脈區(qū)和匯管區(qū)出現(xiàn)間 隔、假小葉形成，即發(fā)展為肝硬化。肝硬化不僅可導(dǎo)致慢性肝細(xì)胞功能衰竭和口脈高壓等并 發(fā)癥，還可發(fā)展為肝細(xì)胞癌。
[0003] 肝纖維化屬中醫(yī)"脅痛"、"黃痘"等范疇，而肝主疏泄、藏血，氣陰虧虛、疲血阻絡(luò)是 肝纖維化基本中醫(yī)病機(jī)。中藥中抗肝纖維化的有效單味方劑主要集中在活血化疲、扶正補(bǔ) 氣和清熱解毒類。
[0004] ±太片（Heterosmilacis Rhizoma)又稱±革解，為費(fèi)奠科植物合絲肖費(fèi)奠 Heterosmilax gaudichaudiana Kunth Maxim.或短柱肖費(fèi)奠 Heterosmilax yunnanensis Gagnep.干燥根狀莖。廣西為±太片的主要產(chǎn)地，主要分布在田陽、田東、平果、百色等縣市。 其性味微甘，平。壯醫(yī)認(rèn)為±太片具有解熱毒，除濕毒的功能，是常用壯藥品種，用于發(fā)旺 (搏?。?、肉扭(淋證），墨病(哮喘），滲裂(吐血），鉢農(nóng)(肺結(jié)核），埃病(咳嗽），漏精(遺精），能 蛛(黃痘），林得叮相(跌打損傷）等。臨床上用于腹瀉、月經(jīng)不調(diào)、腰膝搏痛，小便混濁，白滯 等癥。尚未見有關(guān)該藥的鑒別、藥理作用、化學(xué)成分等研究報(bào)道。
[0005] 目前未檢索到±太片、±太片醇提取物、±太片總皂巧用于治療肝纖維化的文獻(xiàn) 報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供±太片在制備治療肝纖維化的藥物中的用途；
[0007] 本發(fā)明的另一目的是提供±太片醇提取物在制備治療肝纖維化的藥物中的用途； [000引本發(fā)明的另一目的是提供±太片總皂巧在制備治療肝纖維化的藥物中的用途；
[0009] 本發(fā)明的另一目的是提供±太片醇提取物的制備方法；
[0010] 本發(fā)明的另一目的是提供±太片總皂巧的制備方法。
[0011] 本發(fā)明的目的是通過下列的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0012] 本發(fā)明原料來源：
[0013] ±太片化eterosmilacis化izoma)又稱±革解，為費(fèi)奠科植物合絲肖費(fèi)奠或短柱 肖費(fèi)奠的干燥根狀莖。廣西為上太片的主要產(chǎn)地，主要分布在田陽、田東、平果、百色等縣 市。其性味微甘、平。
[0014] 發(fā)明人在研究肝纖維化的治療過程中發(fā)現(xiàn)，±太片特別是±太片總皂巧表現(xiàn)出能 顯著改善大鼠肝纖維化程度，減輕肝組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和脂肪變性程度，表明±太片總皂 巧具有抗大鼠肝纖維化，保護(hù)肝細(xì)胞作用，對(duì)肝功能有改善效果。
[0015] 肝纖維化病變時(shí)，肝細(xì)胞受到破壞死亡，其合成分泌的ALT、AST等就經(jīng)肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn) 移至血液，使血液中的含量明顯升高;此外，肝細(xì)胞破壞死亡，導(dǎo)致其合成的白蛋白減少。因 此，ALT、AST、白蛋白血清水平可反映肝細(xì)胞損傷程度。而LN水平能反映肝臟的早期損害和 肝組織病變的活動(dòng)進(jìn)程，對(duì)預(yù)示肝纖維化的發(fā)生和肝硬化的早期診斷具有重要價(jià)值。肝臟 損傷時(shí)，肝內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞合成HA增加，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受損，數(shù)量減少，使HA分解減少，從而使血 清HA含量增加。
[0016] 在肝纖維化形成過程中氧自由基及其引起的脂質(zhì)過氧化具有重要作用。脂質(zhì)過氧 化產(chǎn)物不僅可活化枯否氏細(xì)胞，分泌多種細(xì)胞因子，繼而激活肝星狀細(xì)胞化SC),介導(dǎo)HSC的 分化、增殖和膠原的沉積。丙二醒(MDA)是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可嚴(yán)重破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致 細(xì)胞腫脹、壞死，它的水平間接反映了機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度，而超氧化物歧化 酶(SOD)、還原型谷脫甘膚(GSH)具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能夠清除體內(nèi)過剩的氧自由基及 其衍生物，其活力間接反映機(jī)體清除自由基的能力。
[0017] 在研究中發(fā)現(xiàn)，CC14誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠給予±太片提取物及±太片總皂巧后血 清ALT、AST含量顯著降低，白蛋白含量顯著升高，LN、HA顯著降低，表明±太片提取物及±太 片總皂巧具有抗大鼠肝纖維化，保護(hù)肝細(xì)胞作用，對(duì)肝功能有改善效果。此外，±太片提取 物能及±太片總皂巧顯著降低肝纖維化大鼠血清中異常升高的MDA含量，升高S0D、G細(xì)含 量，從而推測(cè)±太片提取物及±太片總皂巧抗肝纖維化的作用可能與清除氧自由基，抗脂 質(zhì)過氧化有關(guān)。
[0018] 當(dāng)然，±太片提取物及±太片總皂巧對(duì)肝纖維化大鼠的肝保護(hù)作用可能是一個(gè)復(fù) 雜的機(jī)制，具體機(jī)制還需做進(jìn)一步研究。雖然目前對(duì)其具體作用機(jī)制還不完全明了，但±太 片提取物及±太片總皂巧對(duì)肝纖維化大鼠具有較好的治療及肝保護(hù)作用，提示其抗肝纖維 化作用，從而保護(hù)受損肝臟。
[0019] 本發(fā)明專利臨床應(yīng)用的安全性較高，在治療抗肝纖維化的藥物治療中不失為一種 好藥，其拓寬了治療抗肝纖維化的新方法，同時(shí)為患者解決了現(xiàn)有技術(shù)治療抗肝纖維化時(shí) 出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
[0020] 因此，申請(qǐng)人提供±太片、±太片提取物、±太片總皂巧能夠用于治療肝纖維化藥 物方面的新用途。
[0021] 本發(fā)明還公開了±太片提取物在制備治療肝纖維化藥物的應(yīng)用，所述±太片醇提 取物的制備包括W下步驟：
[0022] ±太片粉碎，按藥材重量的8-12倍，加入70-95%乙醇回流提取2-3次，每次提取時(shí) 間為1-化，過濾，合并提取液，過濾，濃縮，干燥，得±太片醇提取物。
[0023] 本發(fā)明還公開了±太片總皂巧在制備治療肝纖維化藥物的應(yīng)用，所述±太片總皂 巧的制備包括W下步驟：
[0024] ±太片粉碎，按藥材重量的8-12倍，加入70-95%乙醇回流提取2-3次，每次提取時(shí) 間為1-化，過濾，合并提取液，減壓濃縮至藥材重量的1.5-2.0倍，冷卻至室溫，離屯、，上清液 上DlO 1大孔樹脂，依次用0 %~20 %乙醇洗脫，棄去洗脫液，再用60-90 %的乙醇洗脫，合并 洗脫液，濃縮，干燥，得±太片總皂巧提取物。
[0025] 本發(fā)明所述的±太片醇提取物或±太片總皂巧可W與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體配 合，并按常規(guī)生產(chǎn)方法制備成各種常用制劑，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等治療 肝纖維化的藥物。
[0026] 本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于W下：
[0027] 稀釋劑:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機(jī)鹽、糖醇類等。
[0028] 潤(rùn)濕劑與粘合劑:純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0029] 崩解劑:淀粉、簇甲基淀粉鋼、纖維素衍生物、交聯(lián)聚維酬等。
[0030] 潤(rùn)滑劑:硬脂酸儀、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0031] 助溶劑:水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0032] 矯味劑:薦糖、單糖、芳香劑等。
[0033] 防腐劑:苯甲酸、山梨酸、甲醋、乙醋、丙醋等。
[0034] 本發(fā)明提供的±太片、±太片醇提取物、±太片總皂巧用于治療肝纖維化藥物方 面的新用途具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0035] 1、±太片、±太片醇提取物、±太片總皂巧從為費(fèi)奠科植物合絲肖費(fèi)奠或短柱肖 費(fèi)奠中而得，安全無毒，可長(zhǎng)期服用。