一種包覆光甘草定的納米固體脂質載體及其制備方法、應用
【專利說明】
[00011 本申請是以中國專利申請?zhí)枮?01410713479.3,申請人為無限極（中國）有限公 司，名稱為"一種包覆光甘草定的納米固體脂質載體及其制備方法、應用"作為優(yōu)先權文件 進行的申請。
技術領域
[0002] 本發(fā)明屬于化妝品制備技術中的載體系統(tǒng)技術領域，尤其涉及一種納米級載體及 其制備方法，具體是一種包覆光甘草定的納米固體脂質載體及其制備方法。
【背景技術】
[0003] 隨著生活水平的提高，更多人對化妝品的需求已經(jīng)從單一的護理型向功能型轉 變，如美白、祛斑、抗痘等。而白皙皮膚歷來被東方女性所崇尚，美白的理念也在逐漸變化。 20世紀70年代人們依靠物理遮蔽性美白劑如"增白粉蜜"來修飾自己的皮膚，而現(xiàn)在追求的 是肌膚內(nèi)部的生理變化，從而帶來整體皮膚白皙。皮膚的顏色主要取決于表皮色素細胞所 產(chǎn)生的黑色素數(shù)量以及在皮膚最外層的分布情況。黑色素的形成機制為黑色素細胞內(nèi)的酪 氨酸在酪氨酸酶的作用下，受環(huán)境中多種因素的影響，氧化成多巴、多巴醌、多巴色素、5、6_ 二羥吲哚、吲哚_5、6_醌等，最終轉化為色素顆粒。美白劑則主要是通過抑制酪氨酸酶活性、 阻斷酶活性或者阻斷黑色素氧化途徑等3方面，減少黑色素的產(chǎn)生。
[0004] 目前市場上主要應用的美白劑有曲酸、氫醌、熊果苷、維生素 C、果酸、甘草等。但在 使用過程中都存在一些問題，如曲酸對光敏感、熊果苷比較貴、而維生素 C效果差且不穩(wěn)定。 其中氫醌屬于化妝品中禁用原料;維生素 C在配方中極其不穩(wěn)定，僅幾個小時就會見光變 色;果酸由于酸性比較強，大量加入會有強烈的刺激性，加入量低又不能實現(xiàn)功效;而甘草、 曲酸及熊果苷，理論上均有很好的抑制酪氨酸酶的作用，但是應用于化妝品中的祛斑效果 均不理想。
[0005] 光甘草定作為一種美白劑，可以有效抑制酪氨酸酶活性，廣泛用于皮膚美白、膚色 不均、降低皮膚顏色、降低紫外照射引起的皮膚著色。光甘草定是從特定甘草中提取的天然 美白劑，被譽為"美白黃金"，光甘草定的美白機理主要為：（1)抑制多巴胺互換酶活性；（2) 抑制酪氨酸酶活性；（3)抑制炎癥，增強皮膚抗氧化能力；（4)有效清除氧自由基。作為一種 天然的美白劑，光甘草定對皮膚的刺激性小，但由于皮膚的屏障功能，光甘草定的透皮滲透 能力和主動吸收能力受到限制，從而降低了光甘草定的利用率。同時光甘草定不溶于水，普 通的液態(tài)油脂中溶解度低，熔點高，很難熔融，在光照和高溫環(huán)境中容易變色分解，性能不 穩(wěn)定，這些因素都限制了光甘草定的應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性高，相容性好的以光甘草定為活性成分的納米 固體脂質載體，解決現(xiàn)有技術中光甘草定穩(wěn)定性差，滲透性差、生物利用率低等問題。
[0007] 本發(fā)明提供的一種包覆光甘草定的納米固體脂質載體，其特征是包含以下重量百 分比的組份：
[0008]
[0009] 其中，所述固體脂質為飽和脂肪酸類、類固醇、甘油酯、蠟質類、醇類、氫化蓖麻油、 鯨蠟硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯或其組合；
[0010] 所述磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化磷脂或脫油磷脂或其組合；
[0011] 所述液體脂質為植物油脂、礦物油脂或合成油脂或其組合；
[0012] 所述多元醇為甘油、山梨醇、丙二醇或1，3丁二醇或其組合；
[0013] 所述固態(tài)乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚類、PEG酯類、葡糖苷類、聚甘油-6雙硬脂酸酯、 硬酯酰谷氨酸鈉、雙子星乳化劑、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段 共聚物或六聚甘油二硬脂酸酯或其組合；
[0014] 所述無機鹽為氯化鈉、氯化鉀或氯化鈣或其組合；
[0015] 所述防腐劑為苯甲酸類、山梨酸類、尼泊金酯類、杰馬類、卡松類、二羥甲基海因、 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基異噻唑啉酮、三氯對稱二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇(布羅波爾）、甘油單月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1，3-二惡烷、 脫氫醋酸、丙二醇-5-溴_5硝基-1，3-二惡烷、丙二醇-雙咪唑烷基脲、雙咪唑烷基脲/羥苯甲 酯/丙二醇、雙咪唑烷基脲或碘代丙炔基丁基甲氨酸酯或其組合。
[0016] 優(yōu)選的，所述光甘草定的重量百分比為0.02~2%。
[0017]優(yōu)選的，所述光甘草定的重量百分比為0.02~0.2%。
[0018] 優(yōu)選的，所述鯨蠟硬脂醇聚醚類為鯨蠟硬脂醇聚醚-25、鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟 硬脂醇聚醚-12、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21 或三鯨蠟硬酯醇醚-4磷酸酯或其組合。
[0019] 優(yōu)選的，所述PEG酯類為PEG-20三山崳酸甘油酯、PEG-8雙油酸酯、PEG-8雙硬脂酸 酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蠟、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬 脂酸酯、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯或其組合。
[0020]優(yōu)選的，所述葡糖苷類為鯨蠟硬脂基葡糖苷、羥基硬脂醇與羥基硬脂糖苷、蔗糖 酯、花生醇和山崳醇和花生醇葡糖苷、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷、鯨蠟硬脂醇和椰油 基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或其組合。
[0021] 優(yōu)選的，所述飽和脂肪酸類為硬脂酸、棕櫚酸、癸酸或二十二酸或其組合;所述類 固醇類為膽固醇;所述甘油酯類為硬脂酸甘油酯、鯨蠟硬酯醇辛酸酯、單硬脂酸甘油酯、棕 櫚酸鯨蠟酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯或其組合;所述蠟質類為季戊四醇四山俞 酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷 酯、乳酸鯨蠟酯、蓖麻油酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕櫚酸十六酯、十八酸十八酯、鯨蠟 醇棕櫚酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯或其組合;所述醇類為十六醇、十八醇、二十二碳 醇或十六十八醇或其組合。
[0022] 優(yōu)選的，所述植物油脂為霍霍巴油、澳洲堅果油、橄欖油、甜杏仁油、葡萄籽油、鱷 梨油、米糠油、紅花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麥胚芽油或薰衣草油或其組合;所述 礦物油脂為白油;所述合成油為肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸 甘油酯、異壬酸異壬酯、異構十六烷烴、棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸異丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、 肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鯊烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或異硬脂酸異辛酯或其組合。
[0023]優(yōu)選的，所述包覆光甘草定的納米固體脂質體的粒徑為50~200nm。
[0024] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備前述納米固體脂質載體的方法，包括步驟：
[0025] 1)、按預定比例稱量光甘草定、固體脂質、液體脂質、固態(tài)乳化劑、多元醇，并加入 一個反應容器中，在85~100°C的溫度下熔融，并分散均勻；
[0026] 本方法中，各種組分的預定比例為按照包覆光甘草定的納米固體脂質載體中各組 分的含量范圍，自由選取一定的比例進行混合反應。
[0027] 2)、稱量適量磷脂、無機鹽和去離子水，組成水相并加入到另外一個容器中，加熱 到85~100°C，并分散均勻；
[0028] 本步驟中，磷脂、無機鹽和去離子水均是按照包覆光甘草定的納米固體脂質載體 中組分各自含量的范圍，按照比例進行稱量，然后混合反應。
[0029] 3)、以400~lOOOr/min的速率攪拌步驟1)所得的油相，同時加入步驟2)所得的水