酒石酸泰萬菌素腸溶微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種酒石酸泰萬菌素腸溶微丸及其制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒石酸泰萬菌素是英國(guó)伊科動(dòng)物保健公司商品化的全新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其化 學(xué)名稱為乙酰異戊酰泰樂菌素 (Acetylisovaleryl Tylosin Tartrate)。是泰樂菌素 A經(jīng)化 學(xué)改造生成的衍生物，主要作用于革蘭氏陽性菌和支原體，且對(duì)部分革蘭氏陰性菌均有較 明顯的抑制作用。主要用于治療豬的增生性腸炎、痢疾、支原體性肺炎(豬喘氣病）以及雞的 支原體病、產(chǎn)氣莢膜芽孢桿菌病、鼻氣管鳥疫桿菌，是禽畜支原體病的理想藥物。
[0003] 酒石酸泰萬菌素在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，降解尤為迅速。目前，市場(chǎng)上常見的酒石酸 泰萬菌素有兩種劑型。一種為預(yù)混劑，適用于豬;另一種為可溶性粉，采用混飲給藥，適用于 雞。現(xiàn)有制劑工藝簡(jiǎn)單，但仍然易受胃酸的影響，破壞藥物穩(wěn)定性，使得藥物的生物利用度 降低。另一方面，粉劑的酒石酸泰萬菌素粉末細(xì)小，易飛散形成粉塵，對(duì)操作人員的健康易 造成損害。
[0004] 因此，臨床亟需穩(wěn)定、高效的酒石酸泰萬菌素新制劑，以保證其臨床療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是:針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種酒石酸泰萬菌素 腸溶微丸及其制備方法，保證制劑在酸中穩(wěn)定性，以提高生物利用度；同時(shí)流動(dòng)性好，減少 粉塵。
[0006] 本發(fā)明所述的酒石酸泰萬菌素腸溶微丸的制備方法如下：
[0007] -種酒石酸泰萬菌素腸溶微丸，由內(nèi)而外包括空白丸芯、載藥層、隔離層和腸溶 層。其中，所述空白丸芯選自蔗糖、淀粉、乳糖、糊精和微晶纖維素中的一種或幾種。所述空 白丸芯包裹載藥層后得到的載藥層小丸，其載藥量為10-30%。所述載藥層溶液的溶劑選自 水、乙醇中的一種或兩者的任意比例混合物。所述隔離層含有20-60%的羥丙基甲基纖維 素，40-60%的潤(rùn)滑劑，為載藥小丸質(zhì)量的5-15%。所述腸溶層含有40-60%的成膜劑，5-15%的增塑劑、20-40%的潤(rùn)滑劑，腸溶層包衣增重為包裹隔離層小丸的20-30%。
[0008] 其中，所述空白丸芯選自蔗糖、淀粉、乳糖、糊精和微晶纖維素中的一種或幾種，優(yōu) 選蔗糖，直徑為0.8~1.0毫米。
[0009] 所述載藥層溶液的溶劑選自水、乙醇中的一種或兩者的任意比例混合物，優(yōu)選水。 [0010]其中，所述潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或多種，優(yōu)選滑石粉。
[0011] 其中，所述腸溶層中的成膜劑為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚 丙烯酸樹脂和聚丙烯酸樹脂乳膠液的一種或多種，優(yōu)選丙烯酸樹脂。
[0012] 其中，所述腸溶層中的增塑劑為丙二醇、梓檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙 二醇中的一種或多種，優(yōu)選朽1檬酸三乙酯。
[0013]本發(fā)明還提供：
[0014] -種酒石酸泰萬菌素腸溶微丸制備方法，其包括以下步驟：
[0015] (1)載藥層:加入一定量的水使酒石酸泰萬菌素完全溶解，得到載藥層藥物溶液。 打開流化床包衣機(jī)，投入空白丸芯，進(jìn)行載藥層上藥，結(jié)束后經(jīng)干燥制得載藥小丸；
[0016] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和潤(rùn)滑劑滑石粉加入到適量水中，攪拌均勻，得 到隔離層包衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進(jìn)行隔離層包衣，結(jié)束后經(jīng)干燥 制得隔離層小丸，增重為載藥小丸的5-15% ;
[0017] ⑶腸溶層:將成膜劑、增塑劑、潤(rùn)滑劑溶于適量的水中，制成腸溶層包衣液。將步 驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進(jìn)行腸溶層包衣，結(jié)束后經(jīng)干燥制得腸溶小丸，增重 為隔離層小丸的20-30%。
[0018] 上述制備方法中所述包衣參數(shù)具體為:流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為50°C-60°C，出風(fēng) 溫度設(shè)定為30°C_40°C，風(fēng)機(jī)頻率設(shè)定為20-40HZ，包衣結(jié)束后，繼續(xù)干燥30-60min后出料。
[0019] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的酒石酸泰萬菌素腸溶微丸具備良好的酸中穩(wěn)定性，可 使藥物免受胃酸的影響；具備較高的生物利用度，藥效良好。此外，本發(fā)明的酒石酸泰萬菌 素腸溶微丸流動(dòng)性好，減少了粉塵，用藥方便。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例2的血藥濃度-時(shí)間曲線示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。但是本發(fā)明不限于所給出的例子。 本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得或可按文獻(xiàn)方法制備。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0025] 具體制備過程如下：
[0026] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機(jī)，投入空白丸芯，進(jìn)行載藥層上藥，上藥結(jié)束后繼續(xù)干燥30min制得載藥量為 30%的載藥小丸；
[0027] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進(jìn)行隔離層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的5%的隔離層小丸；
[0028] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進(jìn)行腸溶層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min， 出料，稱重，制得增重為隔離層小丸30 %的酒石酸泰萬菌素腸溶小丸。
[0029] 上述制備方法中所述包衣參數(shù)具體為:流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為50°C-60°C，出風(fēng) 溫度設(shè)定為30°C_40°C，風(fēng)機(jī)頻率設(shè)定為20-40HZ，包衣結(jié)束后，繼續(xù)干燥30-60min后出料。
[0030] 實(shí)施例2
[0031 ]按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0033] 具體制備過程如下：
[0034] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機(jī)，投入空白丸芯，進(jìn)行載藥層上藥，上藥結(jié)束后繼續(xù)干燥30min制得載藥量為 30%的載藥小丸；
[0035] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進(jìn)行隔離層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的10 %的隔離層小丸；
[0036] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進(jìn)行腸溶層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min， 出料，稱重，制得增重為隔離層小丸25%的酒石酸泰萬菌素腸溶小丸。
[0037] 上述制備方法中所述包衣參數(shù)具體為:流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為50°C-60°C，出風(fēng) 溫度設(shè)定為30°C_40°C，風(fēng)機(jī)頻率設(shè)定為20-40HZ，包衣結(jié)束后，繼續(xù)干燥30-60min后出料。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0041 ] 具體制備過程如下：
[0042] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機(jī)，投入空白丸芯，進(jìn)行載藥層上藥，上藥結(jié)束后繼續(xù)干燥30min制得載藥量為 30%的載藥小丸；
[0043] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進(jìn)行隔離層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的12%的隔離層小丸；
[0044] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進(jìn)行腸溶層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min， 出料，稱重，制得增重為隔離層小丸20 %的酒石酸泰萬菌素腸溶小丸。
[0045] 上述制備方法中所述包衣參數(shù)具體為:流化床的進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為50°C-60°C，出風(fēng) 溫度設(shè)定為30°C_40°C，風(fēng)機(jī)頻率設(shè)定為20-40HZ，包衣結(jié)束后，繼續(xù)干燥30-60min后出料。
[0046] 實(shí)施例4
[0047] 按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0050] 具體制備過程如下：
[0051] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機(jī)，投入空白丸芯，進(jìn)行載藥層上藥，上藥結(jié)束后繼續(xù)干燥30min制得載藥量為 25%的載藥小丸；
[0052] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進(jìn)行隔離層包衣，包衣結(jié)束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的10 %的隔離層小丸；
[0053] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2