一種治療痛風的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療痛 風的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
【背景技術】
[0002] 痛風是一組嘌呤代謝紊亂致尿酸生成增多或尿酸排泄減少所引起的疾病，其臨床 特點為高尿酸血癥及由此引發(fā)的痛風性急性關節(jié)炎反復發(fā)作、痛風石沉積、痛風石性慢性 關節(jié)炎和關節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石形成； 隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風的發(fā)病率有明顯上升的趨勢，對人民 的健康已構(gòu)成潛在的威脅。世界衛(wèi)生組織把每年的9月1日定為"世界抗痛風紀念日"； 目前痛風的化學藥物治療都是對癥處理，不利于整體治療，且有諸多毒副作用及不良 反應。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療痛風進行全身調(diào)節(jié)，標本兼治，防治并舉，臨床和實驗研究均顯示有 較好的療效，且無明顯毒副反應。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的在于提供一種中藥組合物及其制劑制備方法，本發(fā)明另一目的在于提 供該中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法及用途。
[0004] 本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的： 本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成如下： 熟地黃20-60重量份山茱萸10-50重量份 淫羊藿10-50重量份山藥10-50重量份 澤瀉10-50重量份牡丹皮5-40重量份 枸杞子20-60重量份肉蓯蓉20-60重量份 寬絲子10-50重量份獲茶10-50重量份 牡蠣30-90重量份。
[0005] 上述原料藥的優(yōu)選重量配比如下： 熟地黃40重量份山茱萸35重量份 淫羊藿30重量份山藥25重量份 澤瀉40重量份牡丹皮20重量份 枸杞子40重量份肉灰蓉35重量份 菟絲子25重量份茯苓30重量份 牡販60重量份。
[0006] 上述原料藥的優(yōu)選重量配比如下： 熟地黃25重量份山茱萸45重量份 淫羊藿15重量份山藥40重量份 澤瀉25重量份牡丹皮35重量份 枸杞子30重量份肉灰蓉55重量份 菟絲子15重量份茯苓45重量份 牡販35重量份。
[0007] 上述原料藥的優(yōu)選重量配比如下： 熟地黃55重量份山茱萸15重量份 淫羊藿45重量份山藥20重量份 澤瀉40重量份牡丹皮15重量份 枸杞子55重量份肉灰蓉25重量份 菟絲子45重量份茯苓20重量份 牡販85重量份。
[0008] 以上中藥組合物原料藥，按藥劑學常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，可制備成臨床可接受 的任何劑型，包括但不限于如下劑型：膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑或注射劑。
[0009] 本發(fā)明組合物的具體制備工藝如下： 取山茱萸、牡丹皮，加乙醇回流提取1-3次，合并提取液，濾過；殘渣及其余熟地黃等九 味加水煎煮1-3次，濾過，濾液濃縮膏，醇沉，濾過，濾液與上述醇提液合并，回收乙醇，并濃 縮為稠膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制成膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑或注 射劑。
[0010] 本發(fā)明組合物的優(yōu)選制備工藝如下： 取山茱萸、牡丹皮，加乙醇回流提取2次，合并提取液，濾過；殘渣及其余熟地黃等九味 加水煎煮3次，濾過，濾液濃縮膏，醇沉，濾過，濾液與上述醇提液合并，回收乙醇，并濃縮為 稠膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制成顆粒劑。
[0011] 本發(fā)明的質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別方法和/或含量測定方法 鑒別方法包括如下鑒別中的一種和/或幾種： A. 取本藥物組合物制劑12g，研細，置具塞錐形瓶中，加乙醚振搖提取兩次，每次40ml， 濾過，合并濾液，揮干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取熊果酸對照品， 加無水乙醇制成每1ml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2010年版一部附錄 VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以20 : 5 :8 :30環(huán)己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-水KTC以下放置24h的上層溶液為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在IKTC加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與 對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； B. 取本藥物組合物制劑12g，置具塞錐形瓶中，加水30ml，放置使溶散后，加乙醇 100ml，硅膠IOg,搖勻，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸至約10ml，加水20ml并轉(zhuǎn)移至分液 漏斗中，加稀鹽酸2ml，用乙酸乙酯30ml振搖提取，收集乙酸乙酯提取液，加水洗滌兩次，每 次20ml，棄去水洗液，乙酸乙酯液置水浴上蒸至約3ml，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷對 照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2010年版一部附錄 VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以13 :7 : 2三氯甲烷-甲醇-水KTC以下放置24h的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5% 的鹽酸酸性三氯化鐵溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑 占. C. 取枸杞子對照藥材2g，加水20ml，回流提取15分鐘，放冷，濾過，濾液加乙醚20ml提 取，收集乙醚提取液蒸干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；取本藥物組合 物制劑12g，置具塞錐形瓶中，加水30ml，放置使溶散后，加乙醇100mL，硅膠10g，搖勻，超聲 處理15分鐘，濾過，濾液蒸至約10ml，加水20ml并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加稀鹽酸2ml，用乙 酸乙酯30ml振搖提取，收集乙酸乙酯提取液，加水洗滌兩次，每次20ml，棄去水洗液，乙酸 乙酯液置水浴上蒸至約3ml，加堿性氧化鋁lg，振搖，水浴蒸干，殘渣加無水乙醇2ml振搖， 取上清液作為供試品溶液；照中國藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述 兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以10 :15 :10環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲 烷為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色 譜相應位置上，顯相同顏色的斑點； D. 取本藥物組合物制劑12g，加水20ml使?jié)駶櫍?0°C -60°C石油醚50ml，超聲處理20 分鐘，靜置，傾出石油醚，揮干，殘渣加丙酮Iml溶解，作為供試品溶液；另取丹皮酚對照品， 加丙酮制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2010年版一部附錄VI B薄 層色譜法試驗，吸取供試品溶液10 μ 1與對照品溶液5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以3 :1環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以5%鹽酸酸性三氯化鐵乙醇液，加 熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 質(zhì)量檢測方法中的含量測定方法如下： 照高效液相色譜法測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以20-40 : 60-80乙 腈-水為流動相；檢測波長為270nm ;理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算，應不低于5000 ; 對照品溶液的制備：取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇溶解使成每1ml含0. 016-0. 020mg 的溶液，即得； 供試品溶液的制備：取本藥物組合物制劑〇. 17g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加 入甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率300W，頻率25KHz超聲處理30min，放冷，稱重，用甲醇補 足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法：精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，用外標 法計算，即得； 本藥物組合物制劑每Ig含淫羊藿苷（C33HzwO15)計，不得少于0. 75mg/g。
[0012] 下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
[0013] 實驗例：藥理研究試驗和臨床研究試驗 采用腺嘌呤聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇(尿酸排泄抑制劑）灌胃給予大鼠，連續(xù)5天，造成大鼠 高尿酸血癥模型，本藥物組合物制劑以每天4. 32g/kg, 2. 16g/kg, I. 08g/kg灌胃給予大鼠， 連續(xù)給藥10天。試驗證明：①造模5天時，模型對照組大鼠血清中尿酸含量和黃嘌呤氧化 酶活性較空白對照組明顯增高；造模同時給藥，本藥物組合物制劑的高劑量與中劑量組的 血清中尿酸含量和黃嘌呤氧化酶活性較模型對照組明顯降低，與模型組相比具有顯著性差 異；提示本藥物組合物制劑具有一定的抗高尿酸血癥作用。見表1。②造模5天后，繼續(xù)給 藥5天，模型對照組大鼠血清中黃嘌呤氧化酶活性較空白對照組明顯增高，尿酸含量較空 白對照組未見明顯增高，本藥物組合物制劑的高劑量與中劑量組的血清中尿酸含量和黃嘌 呤氧化酶活性較模型對照組有所降低，但與模型組相比無顯著性差異。見表2 ; 選擇健康雄性Wistar大鼠，體重190 - 210g，適應性飼養(yǎng)5天，按體重隨機分組，分別 為空白對照組，模型對照組，本藥物組合物制劑高劑量組，本藥物組合物制劑中劑量組，本 藥物組合物制劑低劑量組，陽性藥對照別嘌醇片組，每組10只。除空白對照組外，其余各組 每日上午灌胃給予含腺嘌呤l〇〇mg/kg和鹽酸乙胺丁醇250mg/kg的水溶液造模，下午各組 灌胃給予相應藥物，空白對照組和模型對照組灌胃給予等體積蒸餾水，造模5天，連續(xù)給藥 10天，每天一次，給藥的第6天和停藥后第2天，取血，2500rpm轉(zhuǎn)速離心15分鐘，分離血清， 測定血清中尿酸值及黃嘌呤氧化酶的活性，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理比較組間差異。觀察 藥物對尿酸生成增多及黃嘌呤氧化酶活性的影響； 表1本藥物組合物制劑對腺嘌呤所致高尿酸血癥大鼠的影響(給