一種治療糖尿病的藥物組合物的制作方法
【專利說明】一種治療糖尿病的藥物組合物 技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于防治糖尿病的中藥有效組分配伍。 【背景技術(shù)】 糖尿病(DM)是胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙導(dǎo)致的一種以高血糖為特征的代謝 性疾病，伴隨著糖、脂肪、蛋白質(zhì)等的代謝紊亂。長期的高血糖和代謝紊亂進而并發(fā)全身組 織器官病變，包括腎臟、心血管、膽、眼、神經(jīng)系統(tǒng)損害及皮膚反復(fù)感染等。DM典型臨床癥狀 為"三多一少"，即多尿、多飲、多食和體重減少。隨著生括方式的改變和工作壓力的增加，糖 尿病患者正以驚人的速度增加，目前全世界有超過2.85億的人口患有糖尿病，確診糖尿病 的患者中有一半是20~60歲之間人群，這一數(shù)字到2030年將飆升到4.35億。糖尿病已成為 與心腦血管、腫瘤相并列的嚴重危害人類健康的三大病種之一，全世界范圍內(nèi)糖尿病擴張 的趨勢越發(fā)嚴峻，所以對防治糖尿病的藥物研究刻不容緩。 目前市場上降血糖藥物多以化學(xué)合成藥為主，容易產(chǎn)生依賴性，而且容易產(chǎn)生并發(fā)癥。 而中藥中降血糖有效成分有以下特點：①療效溫和，穩(wěn)定且持久;②毒副作用非常小;③一 般兼有降血糖和腎臟保護等功能;④通常多種降糖成分復(fù)配使用具有協(xié)同增效的效果;⑤ 大多數(shù)中藥降血糖成分性質(zhì)穩(wěn)定，可通過口服給藥，服用方便。 近年來，有關(guān)糖尿病治療的中藥復(fù)方臨床觀察報道和實驗研究以及對單藥和中藥有效 組分的研究已成為糖尿病研究領(lǐng)域的一大熱點。由于中藥有效組分配伍復(fù)方治療可以標本 兼顧，在治療糖尿病主癥的同時能有效的防治其并發(fā)癥，且作用機制和途徑具有多向性、多 層次的藥理特點，不易產(chǎn)生胰島素耐受等情況，中藥有效組分配伍復(fù)方治療糖尿病及并發(fā) 癥的優(yōu)勢日漸顯現(xiàn)。目前已經(jīng)研究獲知有確切療效的中藥主要有萌蘆巴、黃芪、人參、丹參、 三七、生地、熟地、大黃、絞股藍等。 胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴的干燥成熟種子，在亞洲、地中海和非洲國家被廣泛種植并 用于食品、保健品領(lǐng)域，胡蘆巴具有降血糖活性的報道由來已久，它的提取物和發(fā)芽制品均 有很好的治療糖尿病和高血脂的效果。胡蘆巴降血糖的主要功效成分包括胡蘆巴多糖、皂 苷、黃酮。其中萌蘆巴多糖能夠有效控制血糖，它通過抑制腸道內(nèi)糖消化酶活性、延緩糖吸 收、促進肝糖原合成、改善胰島素抵抗等途徑降血糖。胡蘆巴皂苷通過修復(fù)受損胰島、抑制 腸道內(nèi)消化酶活性、增加肝糖原含量、抑制糖異生酶活性等途徑降血糖。能提高糖尿病小鼠 胰腺重量指數(shù)、促進肝糖原的合成等途徑降血糖。而黃酮組份通過修復(fù)受損胰島、促進胰島 素分泌、增加肝糖原含量、改善胰島素抵抗等途徑發(fā)揮降血糖作用。黃芪是傳統(tǒng)的補益中 藥，現(xiàn)代藥理研究顯示黃芪多糖、皂苷、黃酮組分具有降血糖、改善糖代謝、胰島素抵抗及抑 制氧化糖基化作用，同時有明顯的保護糖尿病腎損傷功能。
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明提供一種治療糖尿病的藥物組合物，用于治療糖尿病。 本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖30~70份； 70 %~85 %皂苷25~60份； 55%~70%黃酮5~10份。 本發(fā)明所述的60%~70%多糖是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 1~5的重量比粉成粗粉，加入8~12倍量60-90 °C石油 醚，400w功率下超聲脫脂40~60min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 多糖提取:稱取脫脂藥材，加入5~20倍量60 %~80 %乙醇，浸泡0.5~lh，熱回流提 取3次，每次1~2h，提取液減壓濃縮至無醇味，提取后所剩藥渣保留，干燥，加入5~15倍量 蒸餾水，10°C磁力攪拌條件下提取60~120min，10000r/min離心10min，收集上清液； (3) 多糖純化:60%~80%乙醇醇沉，靜置過夜，4000r/min離心10min，棄去上清，沉淀 用蒸餾水充分復(fù)溶，冷凍干燥，得多糖純化組份，顯色法測定多糖含量。 本發(fā)明所述的55%~70%黃酮是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂：胡蘆巴、黃芪按1 〇: 1~5的重量比粉成粗粉，加入8~12倍量60 °C~90 °C 石油醚，400w功率下超聲脫脂40~60min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 提取:稱取脫脂藥材，加入5~20倍量60 %~80 %乙醇，浸泡0.5~lh，熱回流提取3 次，每次1~2h，提取液減壓濃縮至無醇味，以蒸餾水將濃縮液定容至0.2g生藥/mL，提取后 所剩藥渣保留，干燥，待提取多糖； (3) 上樣初純化:將步驟(2)所得0.2g生藥/ml提取液以lBV/h流速上樣至處理好的聚酰 胺樹脂柱，d = 1 Ocm，h = 60cm，1BV = 1.5倍的提取液體積，用4BV水以4BV/h流速洗脫除雜，再 以5BV60 %~80 %乙醇以4BV/h流速洗脫，洗脫液減壓濃縮至無醇味，加水溶解并定容至與 第一次定容相同的體積，待D101大孔吸附樹脂進一步純化； (4) 上樣再純化:將步驟(3)所得初純化黃酮溶液以lBV/h流速上樣至處理好的D101樹 脂柱，d = 10cm，h = 60cm，1BV = 1.5倍的提取液體積，用5BV20 %~40 %乙醇以4BV/h流速洗 脫，從第2BV體積開始收集洗脫液，減壓濃縮至少量體積后，冷凍干燥，得黃酮純化組分，顯 色法測定黃酮含量。 本發(fā)明所述的70 %~85 %皂苷是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 1~5的重量比粉成粗粉，加入8~12倍量60-90 °C石油 醚，400w功率下超聲脫脂40~60min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 提取:稱取脫脂藥材，加入5~20倍量60 %~80 %乙醇，浸泡0.5~lh，熱回流提取3 次，每次1~2h，提取液減壓濃縮至無醇味，以蒸餾水將濃縮液定容至0.2g生藥/mL，提取后 所剩藥渣保留，干燥，待提取多糖； (3) 皂苷純化:將步驟(2)所得0.2g生藥/ml提取液以lBV/h流速上樣至處理好的DM130 樹脂柱，d = 10 cm，h = 60cm，1 BV = 1.5倍的提取液體積，吸附2h后，用3BV水以4BV/h流速洗脫 除雜，用5BV 20 %~40 %乙醇以4BV/h流速繼續(xù)除雜，再用5BV60 %~80 %乙醇以4BV/h流速 洗脫皂苷，洗脫液經(jīng)濃縮冷凍干燥，得皂苷純化組份，顯色法測定皂苷含量。 本發(fā)明的藥材原料以萌蘆巴為主、黃芪為輔，提供了一種有效的分離提純萌蘆巴、黃芪 中多糖、皂苷、黃酮組分的方法，經(jīng)深入研究，通過多糖、皂苷、黃酮組分的配伍，有效成分含 量高，而且消除了藥物的毒性和副作用，質(zhì)量容易控制，能顯著降低糖尿病動物血糖，對糖 尿病及其并發(fā)癥有很好的預(yù)防和治療作用，本發(fā)明采用的中藥配伍組分治療糖尿病，制備 工藝易于產(chǎn)業(yè)化，對于中藥現(xiàn)代化和走向國際市場具有重大而深遠的意義。 【附圖說明】 圖1是大鼠腎臟組織HE染色結(jié)果圖； 圖2是大鼠血清甘油三酯測定結(jié)果圖； 圖3是大鼠血清總膽固醇測定結(jié)果圖； 圖4是大鼠血清低密度脂蛋白測定結(jié)果圖。 【具體實施方式】 實施例1 是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖30份； 70 %~85 %皂苷25份； 55 %~70 %黃酮5份； 實施例2 是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖50份； 70 %~85 %皂苷42.5份； 55 %~70 %黃酮7.5份； 實施例3 是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖70份； 70 %~85 %皂苷60份； 55%~70%黃酮10份； 實施例4 是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖10份； 70 %~85 %皂苷4份； 55%~70%黃酮1份； 實施例5 是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖12份； 70 %~85 %皂苷8份； 55%~70%黃酮1份； 實施例6 是由如下重量份數(shù)的藥物制成的： 60 %~70 %多糖3份； 70 %~85 %皂苷6份； 55%~70%黃酮1份； 上述實施例中： 所述的60 %~70 %多糖是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 1的重量比例粉成粗粉，加入8倍量60 °C石油醚，400w 功率下超聲脫脂40min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 多糖提取:稱取脫脂藥材，加入5倍量60 %乙醇，浸泡0.5h，熱回流提取3次，每次lh， 提取液減壓濃縮至無醇味，提取后所剩藥渣保留，干燥，加入5倍量蒸餾水，10°C磁力攪拌條 件下提取60min，10000r/min離心10min，收集上清液； (3) 多糖純化:60%乙醇醇沉，靜置過夜，4000r/min離心10min，棄去上清，沉淀用蒸餾 水充分復(fù)溶，冷凍干燥，得多糖純化組份，顯色法測定多糖含量； 或. 一入· (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 3的重量比粉成粗粉，加入10倍量75 °C石油醚，400w功 率下超聲脫脂50min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 多糖提取:稱取脫脂藥材，加入12倍量70 %乙醇，浸泡0.8h，熱回流提取3次，每次 1