本發(fā)明涉及一種二芳基酮的制備方法，具體地說，涉及一種取代硝基苯與芳乙酸酯在堿作用下于空氣或氧氣氛圍發(fā)生多步轉(zhuǎn)化制備二芳基酮的方法。
背景技術(shù)：
：二芳基酮是一類重要的分子砌塊，廣泛用于醫(yī)藥、天然產(chǎn)物、功能材料和農(nóng)用化學(xué)品等。芳基酮的制備方法主要包括friedel-crafts酰化法（g.a.olah,friedel-craftschemistry,wiley,newyork,1973;g.sartori,r.maggi,advancesinfriedel-craftsacylationreactions,crcpress,bocaraton,fl,2010），過渡金屬催化偶聯(lián)法（xiao,etal,eur.j.org.chem.,2015,36,7919-7925及引用的文獻(xiàn)），一氧化碳插入法（lászlókollár,moderncarbonylationmethods,wiley,weinheim,2008;h.m.colquhoun,d.j.thompsonandm.v.twigg,carbonylation:directsynthesisofcarbonylcompounds,springer,newyork,1991），仲醇氧化法（m.hudlicky,oxidationsinorganicchemistry,americanchemicalsociety,washington,dc,1990;m.fernandez,g.tojo,oxidationofalcoholstoaldehydesandketones:aguidetocurrentcommonpractice,springer,newyork,2006）和二芳基甲烷氧化法（shen,etal,tetrahedron,2015,71,6733-6739及引用的文獻(xiàn)）。其中，friedel-crafts?；ㄐ枰褂眠^量的酰氯和lewis酸，對設(shè)備易造成腐蝕，對設(shè)備要求高，同時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重的三廢；過度金屬催化偶聯(lián)法通常需要在偶聯(lián)組分引入導(dǎo)向基團(tuán)，且需使用毒性較大或（且）昂貴的金屬催化劑，容易造成金屬離子殘留；一氧化碳插入法不僅需要使用貴金屬催化劑，而且需要在高壓操作，因而對設(shè)設(shè)備要求高，且安全性差；仲醇氧化法和二芳基甲烷氧化法則常需要使用當(dāng)量甚至過量的化學(xué)氧化劑，產(chǎn)生大量三廢，即使有使用氧氣或空氣的方法報(bào)道，但一般需要金屬催化劑或催化量的化學(xué)氧化劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種原料易得、工藝簡單的二芳基酮制備方法。本發(fā)明所提供的二芳基酮的合成方法，是將取代硝基苯與芳乙酸酯溶于有機(jī)溶劑中，加入堿，在0-60oc下于空氣或氧氣氛圍反應(yīng)0.5-24小時(shí)，得到二芳基酮；所述取代硝基苯與芳乙酸酯的摩爾比為0.5:1~5:1，所述堿與芳乙酸酯的摩爾比為1:1~5:1。在上述方法中，所述的取代硝基苯如式ii所示，所述的芳乙酸酯如式iii所示：其中，r1~r5為氫，烷基，烷氧基，鹵素，酯基，硝基，氰基，其中r1或r5與r3至少一個(gè)為硝基；ar為取代芳基；所述取代芳基的取代基選自：鹵素，烷基，烷氧基，氰基，三氟甲基；r6為c1~c4直鏈或支鏈烷基。上述方法中的有機(jī)溶劑是指烷基砜、低級叔酰胺、醚、羧酸酯、烷基腈、鹵代烴，通常是指二甲基亞砜、n，n-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷，優(yōu)選二甲基亞砜。上述方法中加入的堿是指低級醇的堿金屬鹽、氫氧堿、氫化堿，通常是指叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉，優(yōu)選叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉。本發(fā)明的特點(diǎn)是：以易得的硝基芳烴（式ii所示化合物）與芳乙酸酯（式iii所示化合物）在堿的作用下于空氣或氧氣氛圍中發(fā)生交叉偶聯(lián)，一步即得目標(biāo)物（式i所示化合物），克服了現(xiàn)有技術(shù)中的一些不足，如酰氯/lewis酸體系：有毒、易水解和強(qiáng)腐蝕；一氧化碳/金屬催化體系：高壓、安全性低和重金屬殘留；醛/金屬催化體系：原料易氧化、需導(dǎo)向基團(tuán)和重金屬殘留。下面結(jié)合具體實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。具體實(shí)施方式下述實(shí)施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。實(shí)施例1、用硝基苯與苯乙酸甲酯的偶聯(lián)制備（4-硝基苯基）苯基甲酮為例說明反應(yīng)操作并檢測不同溶劑對偶聯(lián)反應(yīng)的影響（以式所示i-1化合物為例）將硝基苯(0.4mmol)、苯乙酸甲酯(0.2mmol)、不同反應(yīng)溶劑（0.5ml）（二甲基亞砜，n，n-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，乙酸乙酯，乙腈，二氯甲烷）和叔丁醇鈉(0.4mmol)依次加入反應(yīng)瓶內(nèi)，敞口于45℃反應(yīng)8小時(shí)。往反應(yīng)液中依次加入水、稀鹽酸，乙酸乙酯萃取，硅膠柱層析分離出偶聯(lián)產(chǎn)物，計(jì)算分離收率如表1所示，其中，在二甲基亞砜中目標(biāo)產(chǎn)物酮的收率獲得最高值，為80%，將最佳溶劑定為二甲基亞砜。黃色固體,mp132-134℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(d,j=8.6hz,2h),7.94(d,j=8.6hz,2h),7.80(d,j=7.7hz,2h),7.66(t,j=7.4hz,1h),7.53(t,j=7.7hz,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.82,149.84,142.90,136.30,133.49,130.71(2c),130.11(2c),128.70(2c),123.56(2c)。表1不同反應(yīng)溶劑對偶聯(lián)反應(yīng)的影響反應(yīng)溶劑二甲基亞砜n，n-二甲基甲酰胺四氫呋喃乙酸乙酯乙腈二氯甲烷分離收率（%）803540102510實(shí)施例2、反應(yīng)溫度對本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)的影響除反應(yīng)溫度不同（10℃、15℃、25℃、35℃、45℃、60℃）外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例1相同，檢測反應(yīng)溫度對偶聯(lián)反應(yīng)收率的影響。反應(yīng)結(jié)束后，目標(biāo)酮的分離收率測定結(jié)果如表2所示，表明隨著反應(yīng)溫度的變化，偶聯(lián)反應(yīng)的收率存在一個(gè)最佳值，將最佳反應(yīng)溫度定為45℃。表2不同溫度對脫氫偶聯(lián)反應(yīng)的影響反應(yīng)溫度（oc）101525354560分離收率（%）506570778080實(shí)施例3、不同堿對本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)的影響除反應(yīng)堿不同（叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、dbu）外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例1相同，檢測堿的種類對偶聯(lián)反應(yīng)收率的影響。反應(yīng)結(jié)束后，目標(biāo)酮的分離收率測定結(jié)果如表3所示，表明較強(qiáng)的堿都能促進(jìn)偶聯(lián)反應(yīng)，所測試的堿中叔丁醇堿和氫化堿最好，尤以叔丁醇鈉最佳。表3不同堿對脫氫偶聯(lián)反應(yīng)的影響堿叔丁醇鈉叔丁醇鉀氫化鈉氫氧化鉀氫氧化鈉碳酸鉀或dbu分離收率（%）80756520500實(shí)施例4、硝基苯與苯乙酸甲酯的比例對本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)的影響除硝基苯與苯乙酸甲酯的摩爾比例不同（1:1,2:1,3:1,4:1,10；1）外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例1相同，檢測硝基苯與苯乙酸甲酯的摩爾比例對偶聯(lián)反應(yīng)收率的影響。反應(yīng)結(jié)束后，目標(biāo)酮的分離收率測定結(jié)果如表4所示，表明隨著硝基苯與苯乙酸甲酯的摩爾比例的變化，偶聯(lián)反應(yīng)的收率存在一個(gè)最佳值，將硝基苯與苯乙酸甲酯的最佳摩爾比例定為2:1。表4硝基苯/苯乙酸甲酯摩爾比對偶聯(lián)反應(yīng)的影響硝基苯與苯乙酸甲酯比（mol/mol）0.51235分離收率（%）3045808079實(shí)施例5、堿與苯乙酸甲酯的比例對本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)的影響除堿與苯乙酸甲酯的摩爾比例不同（1:1,2:1,3:1,4:1,10；1）外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例1相同，檢測堿與苯乙酸甲酯的摩爾比例對偶聯(lián)反應(yīng)收率的影響。反應(yīng)結(jié)束后，目標(biāo)酮的分離收率測定結(jié)果如表4所示，表明隨著堿與苯乙酸甲酯的摩爾比例的變化，偶聯(lián)反應(yīng)的收率存在一個(gè)最佳值，將堿與苯乙酸甲酯的最佳摩爾比例定為2:1。表5堿/苯乙酸甲酯摩爾比對偶聯(lián)反應(yīng)的影響堿與苯乙酸甲酯比（mol/mol）12345分離收率（%）5080807370實(shí)施例6、式所示i-2化合物的合成將硝基苯(0.4mmol)、間甲氧基苯乙酸甲酯(0.2mmol)、二甲基亞砜（0.5ml）和叔丁醇鈉(0.4mmol)依次加入反應(yīng)瓶內(nèi)，敞口于45℃反應(yīng)8小時(shí)。往反應(yīng)液中依次加入水、稀鹽酸，乙酸乙酯萃取，硅膠柱層析分離出偶聯(lián)產(chǎn)物，收率43%，黃色固體，mp75-76℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(d,j=8.3hz,1h),7.94(d,j=8.3hz,1h),7.42(t,j=7.9hz,1h),7.37(s,1h),7.31(d,j=7.5hz,1h),7.20(d,j=8.2hz,1h),3.88(s,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.64,159.86,149.83,142.95,137.55,130.70(2c),129.63,123.53(2c),122.94,119.91,114.28,55.56.實(shí)施例7、式所示i-3化合物的合成除芳乙酸酯為鄰甲氧基苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率41%。黃色固體，mp88-90℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j=8.2hz,1h),7.92(d,j=8.2hz,1h),7.55(t,j=7.9hz,1h),7.48(d,j=7.5hz,1h),7.10(t,j=7.5hz,1h),7.01(d,j=8.4hz,1h),3.69(s,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.84,157.68,149.98,143.16,133.36,130.29(2c),127.39,123.43(2c),120.99,111.56,55.50.實(shí)施例8、式所示i-4化合物的合成除芳乙酸酯為對甲基苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率37%。黃色固體，mp122-123℃1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(d,j=8.4hz,2h),7.91(d,j=8.4hz,2h),7.71(d,j=7.9hz,2h),7.32(d,j=7.9hz,2h),2.47(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ194.56,149.69,144.61,143.34,133.64,130.58(2c),130.35(2c),129.40(2c),123.51(2c),21.78.實(shí)施例9、式所示i-5化合物的合成除芳乙酸酯為鄰甲基苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率38%。黃色液體。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(d,j=8.5hz,2h),7.95(d,j=8.5hz,2h),7.46(t,j=7.2hz,1h),7.35–7.28(m,3h),2.38(s,3h).實(shí)施例10、式所示i-6化合物的合成除芳乙酸酯為對三氟甲基苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率38%。白色固體，mp114-115℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72?7.75(m,2h),7.83-7.91(m,4h),8.28-8.31(m,2h).實(shí)施例11、式所示i-7化合物的合成除芳乙酸酯為鄰氯苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率63%。黃色固體，mp83-85℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(d,j=8.3hz,2h),7.96(d,j=8.3hz,2h),7.54–7.48(m,2h),7.47–7.40(m,3h).實(shí)施例12、式所示i-8化合物的合成除芳乙酸酯為對氯苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率55%。白色固體，mp112-114℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.35(d,j=8.3hz,2h),7.92(d,j=8.3hz,2h),7.76(d,j=8.2hz,2h),7.51(d,j=8.1hz,2h)。實(shí)施例13、式所示i-9化合物的合成除取代硝基苯為間氯硝基苯、芳乙酸酯為苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率90%。黃色固體，mp93-94℃。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.36(s,1h),8.25(d,j=8.4hz,1h),7.79(d,j=8.0hz,2h),7.67(t,j=7.4hz,1h),7.57(d,j=8.4hz,1h),7.51(t,j=7.6hz,2h)。實(shí)施例14、式所示i-10化合物的合成除取代硝基苯為間氯硝基苯、芳乙酸酯為對三氟基苯乙酸甲酯外，其他反應(yīng)條件均與實(shí)施例6相同，收率69%。黃色固體，mp98-100℃1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.38(s,1h),8.29(d,j=8.4hz,1h),7.91(d,j=8.1hz,2h),7.78(d,j=8.1hz,2h),7.60(d,j=8.4hz,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ192.39,149.22,143.46,138.00,135.80,135.47,132.65,130.19,129.85,126.08(q.j=14.8hz,cf3),125.48,124.70,122.17.當(dāng)前第1頁12