技術(shù)特征：

1.含有脲基或硫脲基的噻唑類衍生物，具有通式(I)或(Ⅱ)所示的結(jié)構(gòu)：

其中：

n為0～8的正整數(shù)；

X為O或S；

Y為CH或N；

R¹選自氫、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、氰基、硝基、氨基，羧基，異羥戊酸基，氨基甲?；?、磺酰胺基、C1-8直鏈或支鏈烷酰基，C1-8直鏈或支鏈烷磺酰基，C1-8直鏈或支鏈烷基、C_2-8直鏈或支鏈烯基、C_2-8直鏈或支鏈炔基、雜烷基、C3-12環(huán)烷基、鹵代C1-8直鏈或支鏈烷基、C_1-8直鏈或支鏈烷氧基、C1-8直鏈或支鏈烷硫基、C1-8酰基，R⁸-O、R⁹SC(O)-、R¹⁰SO₂-、(R¹¹)NH-C(O)-、(R¹²)(R¹³)N-可被取代的氨基、可被取代的C3-12環(huán)烷基、C1-8脂族酰氧基、4至7元含氮原子的雜環(huán)基、5-或6-元含氮原子芳族雜環(huán)基。任選被一個或多個如下基團取代：鹵素、硝基、芳基、雜芳基、羥基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜烷氧基、氨基、C1-8直鏈或支鏈氨基、二烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、C1-8烷基芳基氨基、雜烷基氨基、巰基、C1-8烷基巰基、芳基巰基、雜芳基巰基、雜烷基巰基、C1-8烷基磺?；⒎蓟酋；㈦s芳基磺?；?、C1-8烷亞砜基、芳基亞砜基、雜芳基亞砜基、氰基、C1-8烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、C1-8烷氧基、C1-8鹵代烷基；

R²為藥學上可以接受的無機酸或有機酸；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷為相同的或不同且獨立的取代基，為氫、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、氰基、硝基、氨基，羧基，酰肼基，C_1～8直鏈或支鏈烷基、C_2-8直鏈或支鏈烯基、C_2-8直鏈或支鏈炔基、雜烷基、C_3-12環(huán)烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、烷?；?、芳?；㈦s芳?；?、芳基C_1-8烷?；?、雜芳基C_1-8直鏈或支鏈烷?；⒎蓟酋；㈦s磺?；?、芳基C_1-8直鏈或支鏈烷磺?；?、雜芳基C_1-8直鏈或支鏈烷磺酰基、C_1-8脂族酰氧基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜烷氧基，4至7元含氮原子的雜環(huán)基、5-或6-元含氮原子芳族雜環(huán)基，各自任選地被一個或多個選自下列的取代基取代：羥基、鹵素、硝基、氨基、羧基、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、烷氧基、烷氧基-烷基-、烷氧基羰基、芳基、雜芳基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜烷氧基、C_1-8直鏈或支鏈的氨基、二烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、C_1-8直鏈或支鏈烷基芳基氨基、雜烷基氨基、巰基、C_1-8直鏈或支鏈烷基巰基、芳基巰基、雜芳基巰基、雜烷基巰基、C1-8直鏈或支鏈烷基磺?；?、芳基磺?；?、雜芳基磺酰基、C1-8直鏈或支鏈烷亞砜基、芳基亞砜基、雜芳基亞砜基、氰基、C1-8直鏈或支鏈烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、C1-8直鏈或支鏈烷氧基、C1-8鹵代烷基、R⁸SC(O)-、R⁹SO₂-、(R¹⁰)NH-C(O)-、(R¹¹)(R¹²)N-、R¹³-O-、HC(O)-、芳氧基。

2.按照權(quán)利要求1所述的含有脲基或硫脲基的噻唑類衍生物，其特征在于：所述R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷獨立地是C_1～8直鏈或支鏈烷基、芳基、雜環(huán)烷基、鹵素、C_1-8直鏈或支鏈烷氧基、羥基、二烷基氨基、烷基磺?；?、芳氧基、雜芳基，其各自任選地被1～5個選自下列的取代基取代：C_1-8直鏈或支鏈烷基、鹵素、羥基、C_1-8直鏈或支鏈烷氧基、羥基、硝基、氨基、羧基、HC＝O-、芳氧基；R²是鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、重硫酸、磷酸、二磷酸、醋酸、丙酸、羥基乙酸、2-羥基丙酸、2-氧代丙酸、草酸、丙二酸、富馬酸、2-羥基-1,2,3-丙三酸、乳酸、酒石酸、鞣酸、枸櫞酸、三氟乙酸、蘋果酸、琥珀酸、水楊酸、延胡索酸、葡萄糖酸、糖二酸、苯甲酸、苯乙酸、阿魏酸、2-羥基苯甲酸、4-氨基-2-羥基苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、環(huán)己基亞磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、馬來酸、咖啡酸、沒食子酸或巴莫酸。

3.含權(quán)利要求1或2所述化合物藥學上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥，或者藥物組合物，其特征在于：所述的溶劑合物，含一個或一個以上分子的結(jié)晶水；所述的前藥包括C_1～8直鏈或支鏈烷基酯、芳基酯、C_1～8直鏈或支鏈烷基酰胺、芳基酰胺；所述的藥物組合物除含有一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑外，還至少含有一種治療量的權(quán)利要求1或2所述的噻唑類似物、其藥學上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥。

4.按照權(quán)利要求3所述的溶劑合物或者前藥，其特征在于：所述的溶劑合物，含1～3個分子的結(jié)晶水；所述的前藥含有的酯還包括環(huán)烷基酯和芳基烷基酯。

5.一類具有抗菌和抗弓形蟲活性的權(quán)利要求1或2所述化合物的噻唑類衍生物，其特征在于：選自下列化合物之一：

4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-氟苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-氯苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-溴苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-(4-苯甲硫酰基)哌嗪-1-基)乙酰胺；

N-(3,4二甲氧基苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-溴苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-甲苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(2-甲氧基苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(2-甲氧基苯基)-4-(3-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代丙基)哌嗪-1-甲酰；

N-(4-甲苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧丙乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-氟苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N¹-(3-氯苯基-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N¹-(4-甲苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N¹-(4-甲氧基苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N¹-(3-甲氧基苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)-N¹-苯基哌啶)-1,4-二甲酰胺；

N¹-(4-氯苯基)-N4-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N-(5-硝基噻唑-2-基)–(4-(3-苯基硫脲)哌啶-1-基)乙酰胺；

2-(4-(3-(4-氯苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-氟苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-溴苯基)脲基)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(3-溴苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-甲苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(3,4-二甲苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺。

6.權(quán)利要求1或2所述噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于：

式(I)所示化合物的制備方法有如下兩條路線：

當Y為N原子時，采用合成路線1所示的方法；

具體地，以5位取代的2-氨基噻唑(1eq)為起始原料，和氯代烷基酰氯化合物(1.2eq)在堿性條件下(如三乙胺，1.2eq)進行縮合，合成中間體1-1，中間體1-1(1eq)和4-Boc取代的哌嗪(1.2eq)在無機酸(碳酸鉀)的催化下生成中間體1-2，中間體1-2在三氟乙酸溶液中脫去Boc保護基，生成中間體1-3(1eq)，再和取代的苯基異氰酸酯(1eq)反應(yīng)生成1-4，最后與各種有機或無機酸的飽和乙酸乙酯溶液生成目標化合物；

合成路線1的化學反應(yīng)式如下：

上述合成路線1中所用的試劑和反應(yīng)條件：(a)三乙胺，無水二氯甲烷，0℃至室溫；(b)碳酸鉀，無水乙腈，60℃；(c)三氟乙酸，0℃至室溫，3-4h；(d)三乙胺，無水四氫呋喃，0℃至室溫；(e)無機酸或有機酸的乙酸乙酯飽和溶液，室溫；所用到的各種溶劑根據(jù)常用的標準干燥方法進行干燥；

當Y為CH時，采用合成路線2所示的方法；

具體地，以5位取代的2-氨基噻唑(1eq)為起始原料，在HOBt(1.2eq)和EDCI縮合劑(1.2eq)和三乙胺(1.2eq)條件下，和1-Boc-4-哌啶甲酸(1eq)進行縮合反應(yīng)，生成中間體2-1，該中間體2-1在三氟乙酸溶液中脫去Boc保護基，生成中間體2-2，中間體2-2(1eq)再和取代的苯基異氰酸酯2-3(1eq)反應(yīng)，生成2-4，最后與各種有機或無機酸的飽和乙酸乙酯溶液生成目標化合物；

合成路線2的化學反應(yīng)式如下：

上述合成路線2中所用的試劑和反應(yīng)條件：(a)HOBT，EDCI，三乙胺，0℃至室溫，4h；(b)三氟乙酸，0℃至室溫，3h；(c)三乙胺，無水四氫呋喃，0℃至室溫；(d)無機酸或有機酸的乙酸乙酯飽和溶液，室溫。所用到的各種溶劑根據(jù)常用的標準干燥方法進行干燥；

式(II)所示化合物的制備采用合成路線3所示的方法；

具體地，以5位取代的2-氨基噻唑(1eq)為起始原料，和氯代烷基酰氯化合物(1.2eq)在堿性條件(三乙胺，1.2eq)條件下進行縮合，生成中間體3-1；該中間體3-1(1eq)和4-Boc-氨基哌啶(1eq)在無機酸碳酸鉀(1eq)的催化下生成中間體3-2；中間體3-2在三氟乙酸中脫去Boc保護基，生成中間體3-3，再和取代的苯基異氰酸酯(1eq)反應(yīng)，最后與各種有機或無機酸的飽和乙酸乙酯溶液生成目標化合物(II)；

合成路線3的化學反應(yīng)式如下：

上述合成路線3中的試劑和反應(yīng)條件：(a)三乙胺，無水二氯甲烷，0℃至室溫；(b)碳酸鉀，無水乙腈，60℃；(c)三氟乙酸，0℃至室溫，3-5h；(d)三乙胺，無水四氫呋喃，0℃至室溫；(e)無機酸或有機酸的乙酸乙酯飽和溶液，室溫；所用到的各種溶劑根據(jù)常用的標準干燥方法進行干燥。

7.權(quán)利要求1或2所述含有脲基或硫脲基的噻唑類衍生物在制備抗菌藥物、抗寄生蟲病藥物、治療II型糖尿病藥物或抗艾滋病藥物中的應(yīng)用。

8.按照權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：制備抗菌藥物的噻唑類衍生物是N¹-(3-甲氧基苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺、4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺或N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)-N¹-苯基哌啶)-1,4-二甲酰胺；制備抗寄生蟲尤其是弓形蟲病藥物的噻唑類衍生物是2-(4-(3-(4-氯苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺、N-(3,4二甲氧基苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺或2-(4-(3-(3,4-二甲氧基苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺。

9.一種適于口服給予哺乳動物的藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2所述噻唑類衍生物、其藥學上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥，和一種或多種藥學上可接受載體或賦形劑。

10.一種適于胃腸外給予哺乳動物的藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2所述噻唑類衍生物、其藥學上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥，和一種或多種藥學上可接受載體或賦形劑。