本發(fā)明涉及農(nóng)藥生產(chǎn)領(lǐng)域，特別是涉及一種異噁唑草酮的合成方法。

背景技術(shù)：

異噁唑草酮屬于對(duì)羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶抑制劑（hppd抑制劑）。用于玉米、甘蔗等旱作物田做土壤處理，是一種有機(jī)雜環(huán)類選擇性內(nèi)吸型苗前除草劑，主要經(jīng)由雜草幼根吸收傳導(dǎo)起作用。敏感雜草吸收之后，可通過(guò)抑制對(duì)羥基苯丙酮雙氧酶來(lái)破壞葉綠素的形成，從而導(dǎo)致有害雜草失綠枯萎，最終達(dá)到選擇性除草的目的。在施用時(shí)或施用后，因土壤墑情不好而滯留在表層土壤中的有效成分雖然不能及時(shí)發(fā)揮防除雜草的作用，但仍能保持較長(zhǎng)時(shí)間不被分解，遇到降雨或灌溉，仍能發(fā)揮防除雜草的作用，甚至對(duì)長(zhǎng)到4~5葉的敏感雜草也有殺傷和抑制作用。異噪挫草酮的持效期適中，在土壤中的半衰期比較短，通常在4個(gè)月后基本無(wú)殘留，因此對(duì)后茬作物沒(méi)有不良影響。

現(xiàn)有技術(shù)中，大多數(shù)異噁唑草酮的合成方法存在收率低，反應(yīng)條件苛刻，而且反應(yīng)路線長(zhǎng)，操作復(fù)雜的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種異噁唑草酮的合成方法，收率高，反應(yīng)條件溫和，而且反應(yīng)路線短，操作簡(jiǎn)單。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是：提供一種異噁唑草酮的合成方法，包括以下步驟：

（1）1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：nah和四氫呋喃混合得到第一混合液，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃混合得到第二混合液，室溫下將第二混合液滴加到第一混合液中，攪拌反應(yīng)1~1.5h，隨后升溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)2~2.5h得到反應(yīng)液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃混合得到第三混合液，將第三混合液滴加到反應(yīng)液中，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完成后冷卻，加入溶劑，調(diào)節(jié)ph值至1~2，再加入溶劑和水，萃取有機(jī)相，干燥，加入正辛烷，得到1-環(huán)丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮；

（2）l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮合成：將1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反應(yīng)器中，攪拌下加熱回流3.5~4h，至原料反應(yīng)完全，得紅色膠狀物；

（3）5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑的合成：將一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙酰基亞甲基丙烷-1,3-二酮中，待溶液均勻后加入第一部分鹽酸羥胺，室溫下攪拌30~35min，然后加入第一部分乙酸鈉，室溫下攪拌25~30min，再加入第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉，室溫?cái)嚢?0~50min，至原料反應(yīng)完全，萃取，洗滌有機(jī)相，干燥，過(guò)濾，重結(jié)晶，得米黃色固體；

（4）異噁唑草酮的合成：攪拌下將5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲酰基]異噁唑溶于二氯甲烷中，加入間氯過(guò)氧苯甲酸，在-14~-12°c下攪拌1.5~1.8h，再在室溫下攪拌14~15h，至原料反應(yīng)完全，后處理得到異噁唑草酮白色固體。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1）中nah和四氫呋喃的摩爾配比為1:（2.5~3），環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃摩爾配比為1:（2.3~2.6）。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1）中室溫下將第二混合液在35~40min滴加到第一混合液中。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1）中室溫下將第二混合液滴加到第一混合液中，在800~1000r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)1~1.5h，隨后升溫至50~55℃，在300~400r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)2~2.5h。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1）中2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃的摩爾配比為1:（5~7）。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1）中將第三混合液滴加到反應(yīng)液中，在18~25℃下攪拌反應(yīng)19~20h。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（1）中反應(yīng)完成后冷卻到0℃，加入丙酮溶劑，并調(diào)節(jié)ph值至1~2，再加入丙酮溶劑和水，萃取有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，加入正辛烷，得到1-環(huán)丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（2）中1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐的摩爾配比為1:（1.1~1.3）：（8~9）。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（3）中l(wèi)-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮、第一部分鹽酸羥胺、第一部分乙酸鈉、第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉的摩爾配比為（2.5~3）:（0.5~0.6）：（2~2.5）:2:1。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟（4）中5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑、二氯甲烷和間氯過(guò)氧苯甲酸的摩爾配比為1:（52~53）：（1.7~1.9）。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明收率高，反應(yīng)條件溫和，而且反應(yīng)路線短，操作簡(jiǎn)單。

具體實(shí)施方式

下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其它實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1

一種異噁唑草酮的合成方法，包括以下步驟：

（1）1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：nah和四氫呋喃混合得到第一混合液，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃混合得到第二混合液，室溫下將第二混合液在38min滴加到第一混合液中，在900r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)1.3h，隨后升溫至52℃，在350r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)2.3h得到反應(yīng)液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃混合得到第三混合液，將第三混合液滴加到反應(yīng)液中，在22℃下攪拌反應(yīng)19.5h，反應(yīng)完成后冷卻到0℃，加入丙酮溶劑，并調(diào)節(jié)ph值至1.5，再加入丙酮溶劑和水，萃取有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，加入正辛烷，得到1-環(huán)丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮，nah和四氫呋喃的摩爾配比為1:2.8，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃摩爾配比為1:2.5，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃的摩爾配比為1:6；

（2）l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮合成：將1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反應(yīng)器中，攪拌下加熱回流3.8h，至原料反應(yīng)完全，得紅色膠狀物，1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐的摩爾配比為1:1.2：8.5；

（3）5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑的合成：攪拌下，將一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙酰基亞甲基丙烷-1,3-二酮中，待溶液均勻后加入第一部分鹽酸羥胺，室溫下攪拌33min，然后加入第一部分乙酸鈉，室溫下攪拌28min，再加入第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉，室溫?cái)嚢?5min，至原料反應(yīng)完全，萃取，洗滌有機(jī)相，干燥，過(guò)濾，重結(jié)晶，得米黃色固體，l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮、第一部分鹽酸羥胺、第一部分乙酸鈉、第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉的摩爾配比為2.8:0.55：2.3:2:1；

（4）異噁唑草酮的合成：攪拌下將5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑溶于二氯甲烷中，加入間氯過(guò)氧苯甲酸，在-13°c下攪拌1.7h，再在室溫下攪拌14.5h，至原料反應(yīng)完全，靜置分層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，分別用亞硫酸氧鈉溶液和水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸掉二氯甲烷，得粗品米黃色固體，然后用乙醚重結(jié)晶，得到異噁唑草酮白色固體，5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲酰基]異噁唑、二氯甲烷和間氯過(guò)氧苯甲酸的摩爾配比為1:52.5：1.8。

實(shí)施例2

一種異噁唑草酮的合成方法，包括以下步驟：

（1）1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：nah和四氫呋喃混合得到第一混合液，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃混合得到第二混合液，室溫下將第二混合液在35min滴加到第一混合液中，在800r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)1.5h，隨后升溫至50℃，在300r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)2.5h得到反應(yīng)液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃混合得到第三混合液，將第三混合液滴加到反應(yīng)液中，在18℃下攪拌反應(yīng)20h，反應(yīng)完成后冷卻到0℃，加入丙酮溶劑，并調(diào)節(jié)ph值至1，再加入丙酮溶劑和水，萃取有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，加入正辛烷，得到1-環(huán)丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮，nah和四氫呋喃的摩爾配比為1:2.5，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃摩爾配比為1:2.3，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃的摩爾配比為1:5；

（2）l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮合成：將1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反應(yīng)器中，攪拌下加熱回流3.5h，至原料反應(yīng)完全，得紅色膠狀物，1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐的摩爾配比為1:1.1：8；

（3）5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑的合成：攪拌下，將一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮中，待溶液均勻后加入第一部分鹽酸羥胺，室溫下攪拌30min，然后加入第一部分乙酸鈉，室溫下攪拌25min，再加入第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉，室溫?cái)嚢?0min，至原料反應(yīng)完全，萃取，洗滌有機(jī)相，干燥，過(guò)濾，重結(jié)晶，得米黃色固體，l-[2-(甲磺酰基-4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮、第一部分鹽酸羥胺、第一部分乙酸鈉、第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉的摩爾配比為2.5:0.5:2:2:1；

（4）異噁唑草酮的合成：攪拌下將5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑溶于二氯甲烷中，加入間氯過(guò)氧苯甲酸，在-14°c下攪拌1.8h，再在室溫下攪拌14h，至原料反應(yīng)完全，靜置分層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，分別用亞硫酸氧鈉溶液和水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸掉二氯甲烷，得粗品米黃色固體，然后用乙醚重結(jié)晶，得到異噁唑草酮白色固體，5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲酰基]異噁唑、二氯甲烷和間氯過(guò)氧苯甲酸的摩爾配比為1:52：1.7。

實(shí)施例3

一種異噁唑草酮的合成方法，包括以下步驟：

（1）1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮的合成：nah和四氫呋喃混合得到第一混合液，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃混合得到第二混合液，室溫下將第二混合液在40min滴加到第一混合液中，在1000r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)1h，隨后升溫至55℃，在400r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)2h得到反應(yīng)液，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃混合得到第三混合液，將第三混合液滴加到反應(yīng)液中，在25℃下攪拌反應(yīng)19h，反應(yīng)完成后冷卻到0℃，加入丙酮溶劑，并調(diào)節(jié)ph值至2，再加入丙酮溶劑和水，萃取有機(jī)相，用硫酸鈉干燥，加入正辛烷，得到1-環(huán)丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮，nah和四氫呋喃的摩爾配比為1:3，環(huán)丙基甲基酮和四氫呋喃摩爾配比為1:2.6，2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯和四氫呋喃的摩爾配比為1:7；

（2）l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮合成：將1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐加入反應(yīng)器中，攪拌下加熱回流4h，至原料反應(yīng)完全，得紅色膠狀物，1-環(huán)丙基-3-(2-甲磺?；?4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮、原甲酸乙酯和乙酸酐的摩爾配比為1:1.3：9；

（3）5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑的合成：攪拌下，將一定量的乙醇加入到l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮中，待溶液均勻后加入第一部分鹽酸羥胺，室溫下攪拌35min，然后加入第一部分乙酸鈉，室溫下攪拌30min，再加入第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉，室溫?cái)嚢?0min，至原料反應(yīng)完全，萃取，洗滌有機(jī)相，干燥，過(guò)濾，重結(jié)晶，得米黃色固體，l-[2-(甲磺?；?4-三氟甲基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙?；鶃喖谆?1,3-二酮、第一部分鹽酸羥胺、第一部分乙酸鈉、第二部分鹽酸羥胺和第二部分乙酸鈉的摩爾配比為3:0.6:2.5:2:1；

（4）異噁唑草酮的合成：攪拌下將5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑溶于二氯甲烷中，加入間氯過(guò)氧苯甲酸，在-12°c下攪拌1.5h，再在室溫下攪拌15h，至原料反應(yīng)完全，靜置分層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，分別用亞硫酸氧鈉溶液和水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸掉二氯甲烷，得粗品米黃色固體，然后用乙醚重結(jié)晶，得到異噁唑草酮白色固體，5-環(huán)丙基-4-[2-甲磺?；?4-(三氟甲基)苯甲?；鵠異噁唑、二氯甲烷和間氯過(guò)氧苯甲酸的摩爾配比為1:53:1.9。

本發(fā)明異噁唑草酮的合成方法的有益效果是：本發(fā)明收率高，反應(yīng)條件溫和，而且反應(yīng)路線短，操作簡(jiǎn)單。

以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說(shuō)明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其它相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。