本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域,一種高效率合成取代的1-磺?；?1h-吡唑的方法。

背景技術(shù)：

含氮雜環(huán)是一類(lèi)重要的化合物，在有機(jī)合成化學(xué)，藥物化學(xué)，材料化學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，比如維生素b12、阿托伐他汀鈣、多聚吡唑復(fù)合材料等。在眾多的含氮雜環(huán)中，吡唑這一核心化學(xué)骨架，展現(xiàn)了廣泛的生物活性，比如鎮(zhèn)痛、退熱、抗炎、抗菌等。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有制備技術(shù)的缺陷，提供一種起始原料簡(jiǎn)單易得，收率高，操作方便的1-磺?；?1h-吡唑合成方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：

一種合成取代的1-磺?；?1h-吡唑的方法，該方法是將磺酰腙、n,n-二取代丙二腈、路易斯酸催化劑，依次加入有機(jī)溶劑中，回流條件下合成多取代吡唑化合物，反應(yīng)式如下:

其中：

(6)r¹、r²不在同一個(gè)環(huán)系上時(shí)，r¹可為烷基，r²可為烷基，r³可為苯磺?；?、3,4,6-三甲基苯磺?；?/p>

(7)r¹、r²不在同一個(gè)環(huán)系上時(shí)，r¹可為苯基或者取代的苯基基團(tuán)，r²為氫原子、甲基，r³可為苯磺?；?、3,4,6-三甲基苯磺酰基。

(8)r¹為單取代苯基時(shí)，取代基可為苯環(huán)上鄰、間、對(duì)各個(gè)位置獨(dú)立取代的鹵素、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基等。

(9)r¹為雙取代苯基時(shí)，r¹可為3，5-雙三氟甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基。

(10)r¹、r²在同一環(huán)系上時(shí)，環(huán)系可為環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、四氫奈基、四氫吡喃基等。

上述的一種合成取代的1-磺?；?1h-吡唑的方法，所述的催化劑選自：三氟甲烷磺酸鋅、三氟甲烷磺酸銅、三氟甲烷磺酸鐿的其中之一，優(yōu)選三氟甲烷磺酸鋅。

上述的一種合成取代的1-磺?；?1h-吡唑的方法，所述的溶劑選自n,n-二取代甲酰胺、正庚烷、1.2-二氯乙烷、四氫呋喃、1.4-二氧六環(huán)中的一種或幾種，優(yōu)選1.2-二氯乙烷。

上述的一種合成取代的1-磺?；?1h-吡唑的方法，所述的加熱溫度為60-83℃，維持時(shí)間為24-36小時(shí)，優(yōu)選83℃，維持36小時(shí)。

上述的一種合成取代的1-磺酰基-1h-吡唑的方法，所述的磺酰腙：n,n-二甲基丙二腈：催化劑的摩爾量比為：1﹕1.5﹕0.2-1.0。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案將磺酰腙、n,n-二甲基丙二腈、路易斯酸催化劑依次加入到有機(jī)溶劑中，回流條件下取代1-對(duì)甲苯磺?；?1h-吡唑。該合成方法起始原料簡(jiǎn)單，操作方便，能減少資金和勞動(dòng)力的投入量，具有良好的實(shí)用價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效率，對(duì)同類(lèi)產(chǎn)品及下游產(chǎn)品的工藝開(kāi)發(fā)具有很好的借鑒意義。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例1提供的¹³cnmr譜圖；

圖2是本發(fā)明實(shí)施例1提供的¹hnmr譜圖；

圖3是本發(fā)明實(shí)施例2提供的¹³cnmr譜圖；

圖4是本發(fā)明實(shí)施例2提供的¹hnmr譜圖；

圖5是本發(fā)明實(shí)施例3提供的¹³cnmr譜圖；

圖6是本發(fā)明實(shí)施例3提供的¹hnmr譜圖；

圖7是本發(fā)明實(shí)施例4提供的¹³cnmr譜圖；

圖8是本發(fā)明實(shí)施例4提供的¹hnmr譜圖；

圖9是本發(fā)明實(shí)施例5提供的¹³cnmr譜圖；

圖10是本發(fā)明實(shí)施例5提供的¹hnmr譜圖；

圖11是本發(fā)明實(shí)施例6提供的¹³cnmr譜圖；

圖12是本發(fā)明實(shí)施例6提供的¹hnmr譜圖；

圖13是本發(fā)明實(shí)施例7提供的¹³cnmr譜圖；

圖14是本發(fā)明實(shí)施例7提供的¹hnmr譜圖；

圖15是本發(fā)明實(shí)施例8提供的¹³cnmr譜圖；

圖16是本發(fā)明實(shí)施例8提供的¹hnmr譜圖；

圖17是本發(fā)明實(shí)施例9提供的¹³cnmr譜圖；

圖18是本發(fā)明實(shí)施例9提供的¹hnmr譜圖。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1以對(duì)甲苯磺?；揭彝獮榈孜?反應(yīng)式1)

將對(duì)甲苯磺?；揭彝?50mg，0.174mmol)，n,n-二甲基丙二腈(28.4mg,0.260mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(31.6mg,0.087mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(47mg,92％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(d,j＝2.8hz,1h),7.94(d,j＝8.0hz,2h),7.83–7.80(m,2h),7.41–7.34(m,3h),7.29(d,j＝8.0hz,2h),6.70(d,j＝2.8hz,1h),2.36(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.77,145.64,134.03,132.43,131.30,129.84,129.05,128.51,127.95,126.26,106.40,21.51；熔程為139℃-143℃。

實(shí)施例2以4-氯-苯乙酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物(反應(yīng)式2)

將4-氯-苯乙酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.155mmol)，n,n-二甲基丙二腈(25.4mg,0.233mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(28.2mg,0.078mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(42.8mg,83％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12(d,j＝2.8hz,1h),7.94–7.92(m,2h),7.74–7.72(m,2h),7.36–7.31(m,4h),7.66(d,j＝2.8hz,1h),2.40(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.69,145.84,135.00,134.01,132.59,129.98,129.95,128.80,128.12,127.62,106.25,21.66；熔程為115℃-118℃。

實(shí)施例3以4-甲氧基-苯乙酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物(反應(yīng)式3)

將4-甲氧基-苯乙酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.157mmol)，n,n-二甲基丙二腈(25.7mg,0.236mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(28.6mg,0.079mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(46.9mg,91％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09–8.08(m,1h),7.92–7.90(m,2h),7.75–7.72(m,2h),7.29–7.27(m,2h),6.91–6.88(m,2h),6.63–6.62(m,1h),3.80(s,3h),2.36(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.30,156.66,145.53,134.13,132.43,129.82,127.91,127.65,123.97,113.88,106.15,55.17,21.54；熔程為95℃-99℃。

實(shí)施例4以苯丙酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物(反應(yīng)式4)

將苯丙酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.166mmol)，n,n-二甲基丙二腈(27.1mg,0.248mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(30.1mg,0.083mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(16.5mg,32％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.93–7.91(m,3h),7.66–7.63(m,2h),7.42–7.36(m,3h),7.32–7.29(m,2h),2.40(s,3h),2.20(d,j＝1.0hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.27,145.41,134.27,131.92；130.64,129.81,128.56,128.31,127.87,127.82,118.03,21.56,10.06；熔程為113℃-115℃。

實(shí)施例5以正戊酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物(反應(yīng)式5)

將正戊酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.197mmol)，n,n-二甲基丙二腈(32.2mg,0.295mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(35.8mg,0.098mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(18.2mg,35％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82–7.80(m,2h),7.71(s,1h),7.28–7.25(m,2h),2.53(q,j＝7.6hz,2h),2.37(s,3h),1.96(s,3h),1.14(t,j＝7.6hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.26,145.04,134.61,129.69,129.64；127.63,118.44,21.54,20.09,12.42,8.25；熔程為108℃-112℃。

實(shí)施例6以環(huán)己酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物時(shí)(反應(yīng)式6)

將環(huán)己酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.188mmol)，n,n-二甲基丙二腈(30.7mg,0.282mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(34,2mg,0.094mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(29.1mg,56％)

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝8.4hz,2h),7.67(s,1h),7.20(d,j＝8.0hz,2h),2.55(t,j＝6.4hz,2h),2.43(t,j＝6.4hz,2h),2.29(s,3h),1.67–1.54(m,4h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ156.11,145.00,134.23,129.56,127.43,127.25,119.85,23.31,22.38,21.30,20.04；熔程為131℃-135℃。

實(shí)施例7以四氫吡喃酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物(反應(yīng)式7)

將四氫吡喃酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.186mmol)，n,n-二甲基丙二腈(30.5mg,0.280mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(33.9mg,0.093mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(29.1mg,56％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.4hz,2h),7.78(s,1h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),4.66(s,2h),3.88(t,j＝5.6hz,2h),2.78(t,j＝5.6hz,2h),2.41(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ152.68,145.61,134.26,129.96,127.95,125.22,117.90,64.88,62.68,24.39,21.67；熔程為106℃-110℃。

實(shí)施例8以茚酮對(duì)甲苯磺酰腙為底物時(shí)(反應(yīng)式8)

將茚酮對(duì)甲苯磺酰腙(50mg，0.167mmol)，n,n-二甲基丙二腈(27.2mg,0.250mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(30.3mg,0.083mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(35.1mg,68％)。

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92–7.88(m,3h),7.84–7.81(m,1h),7.45–7.42(m,1h),7.35–7.30(m,2h),7.28–7.26(m,2h),3.64(s,2h),2.36(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.76,148.84,145.33,134.56,132.42,129.83,128.81,127.74,127.29,126.90,125.90,125.25,121.85,28.24,21.56；熔程為131℃-135℃。

實(shí)施例9以苯磺?；揭彝獮榈孜飼r(shí)(反應(yīng)式9)

將苯磺?；h(huán)己酮(50mg，0.182mmol)，n,n-二甲基丙二腈(29.8mg,0.274mmol)，三氟甲烷磺酸鋅(33,2mg,0.091mmol),依次加入加入到攪拌的dce(2ml)中，在回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)36小時(shí)。萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得到白色固體(43.5mg,84％)

產(chǎn)物檢測(cè)數(shù)據(jù)如下：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝2.8hz,1h),8.08–8.05(m,2h),7.83–7.80(m,2h),7.64–7.59(m,1h),7.54–7.50(m,2h),7.42–7.36(m,3h),6.72(d,j＝2.8hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.00,137.11,134.38,132.59,131.26,129.26,129.18,128.59,127.95,126.33,106.62；熔程：99℃-103℃.

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明做任何形式上的限制，故凡未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所做的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。