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含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物及其制備方法和抗菌應(yīng)用

文檔序號(hào):39707447發(fā)布日期:2024-10-22 12:52閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.含噁唑環(huán)的和厚樸酚類-抗菌肽模擬偶聯(lián)物,其結(jié)構(gòu)如下式(i)所示:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚類-抗菌肽模擬偶聯(lián)物,其特征在于,所述r1、r2和r3為如下組合中的一種:

3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚類-抗菌肽模擬偶聯(lián)物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述和厚樸酚與碘的反應(yīng)摩爾比為1:(1.0-1.2),反應(yīng)溫度為45-55℃,反應(yīng)溶劑是9:1-7:3的乙醇和超純水;步驟(2)中,所述中間體2與濃硝酸的反應(yīng)摩爾比為1:(2.5-3.5),反應(yīng)溫度為0±5℃,反應(yīng)溶劑是二氯甲烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,所述還原劑選自二水合氯化亞錫;所述中間體3與還原劑的摩爾比為1:(9-11),反應(yīng)溫度為75-80℃,反應(yīng)溶劑是乙酸乙酯;步驟(4)中,所述催化劑選自鋅;所述中間體4與催化劑的摩爾比為1:(4-6),反應(yīng)溫度為75-80℃,反應(yīng)溶劑是無(wú)水乙醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物的制備方法,其特征在于,步驟(5)中,所述中間體5與含有不同取代基的苯甲醛的摩爾比為1:(2.5-3.5),反應(yīng)溫度為40-50℃,反應(yīng)溶劑是甲醇;步驟(6)中,所述脫氫劑選自ddq;所述中間體6與脫氫劑的摩爾比為1:(1.0-1.2),反應(yīng)溫度為室溫,反應(yīng)溶劑是二氯甲烷;步驟(7)中,所述中間體7與1,3二溴丙烷的摩爾比為1:(2.5-3.5),反應(yīng)溫度為45-55℃,反應(yīng)溶劑是無(wú)水丙酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物的制備方法,其特征在于,步驟(8)中,所述小分子肽模擬物9的制備方法,包括如下步驟:溴乙酰溴與一正丁胺在堿性條件下發(fā)生取代反應(yīng),生成溴乙酰胺,然后溴乙酰胺在堿性條件下與二甲胺繼續(xù)發(fā)生取代反應(yīng),生成小分子肽模擬物:

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物的制備方法,其特征在于,步驟(8)中,所述中間體8與小分子肽模擬物9的摩爾比為1:(2.5-3.5),反應(yīng)溫度為75-85℃,反應(yīng)溶劑是無(wú)水乙醇。

9.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的含噁唑環(huán)的和厚樸酚-抗菌肽模擬偶聯(lián)物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于,所述抗菌藥物能夠抑制金黃色葡萄球菌或耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一系列含噁唑環(huán)的和厚樸酚類?抗菌肽模擬偶聯(lián)物及其制備方法和抗菌應(yīng)用。該系列化合物是以天然產(chǎn)物和厚樸酚為先導(dǎo),對(duì)其對(duì)位酚羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化后在其鄰位酚羥基處引入親水的小分子胺類片段,從而制備出一系列含噁唑環(huán)的和厚樸酚類?抗菌肽模擬偶聯(lián)物,其結(jié)構(gòu)通式如下式(I)所示。該系列化合物對(duì)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)ATCC?29213和臨床分離的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有較強(qiáng)的體內(nèi)、外抗菌活性。本發(fā)明通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化,增強(qiáng)了其水溶性和抗菌活性,并且具有較低的體內(nèi)外毒性、溶血活性以及低耐藥性。因此,這些含噁唑環(huán)的和厚樸酚類?抗菌肽模擬偶聯(lián)物具有進(jìn)一步開發(fā)為新型抗菌藥物的潛力。

技術(shù)研發(fā)人員:郭勇,楊瑞閣,崔莉萍,李心卉,秦上尚,柳繼鋒,康阿月,田玥
受保護(hù)的技術(shù)使用者:鄭州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/10/21
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