本技術(shù)涉及特異性識別銅綠假單胞菌(pseudomonas?aeruginosa，pa)pcrv的抗體，及其制備方法和用途，包括用其治療和預(yù)防假單胞菌感染的方法。

背景技術(shù)：

1、銅綠假單胞菌是一種廣泛存在于自然界的專性需氧性革蘭氏陰性桿菌。盡管其致病性通常很低，但它卻是一種會引起機會性感染的病原菌，這種感染經(jīng)常發(fā)生在患有癌癥、糖尿病、免疫缺陷病等各種基礎(chǔ)病和服用具有免疫抑制作用藥物的患者中。在有皮膚黏膜破裂的患者中容易發(fā)生銅綠假單胞菌感染，患有慢性結(jié)構(gòu)性肺病(如慢性阻塞性肺病或囊性纖維化)的患者也有相當(dāng)大的感染風(fēng)險。銅綠假單胞菌會引起肺炎、尿路感染、敗血癥等病癥，并且常常導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。高達10％的醫(yī)院內(nèi)感染由銅綠假單胞菌引起，銅綠假單胞菌菌血癥患者的死亡率接近40％。臨床上，銅綠假單胞菌感染被認(rèn)為是最難治療的感染之一，不僅因為銅綠假單胞菌本身對現(xiàn)有的抗生素敏感性低，還因為其很容易對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性。因此，開發(fā)抗生素的策略在對抗銅綠假單胞菌感染方面的優(yōu)勢有限。

2、銅綠假單胞菌是醫(yī)院獲得性感染的主要原因之一，特別是機械通氣的患者，而且它是導(dǎo)致囊性纖維化患者死亡的主要原因。銅綠假單胞菌iii分泌系統(tǒng)(t3ss)是與嚴(yán)重疾病相關(guān)的主要毒力因子，其可將細(xì)菌毒素直接注入宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。銅綠假單胞菌通過iii型外毒素分泌系統(tǒng)(t3ss)將毒素注入真核細(xì)胞來發(fā)揮其高細(xì)胞毒性。pcrv是構(gòu)成iii型外毒素分泌系統(tǒng)的一個蛋白，由294個殘基(ncbi登錄號：aac45935，序列號：80)組成，并且編碼所述蛋白的操縱子序列對公眾是公開的(us?6,551,795,yahr,t.l.et?al.,j.bacteriol.,1997,vol.179,p.7165)。pcrv蛋白位于t3ss注射體復(fù)合物的頂端，是t3ss發(fā)揮功能所必需的，也是在針對銅綠假單胞菌免疫預(yù)防策略的動物模型中充分驗證過的靶點。銅綠假單胞菌的t3ss是一個經(jīng)過充分驗證的靶點，用于干預(yù)由該機會型病原菌引起的感染。在動物模型中，采用t3ss成分蛋白的主動疫苗接種和靶向pcrv的被動免疫治療都能強有力的緩解銅綠假單胞菌引起的疾病。因此，控制pcrv可能成為控制銅綠假單胞菌感染的治療手段(t.sawa?et?al.,naturemedicine,1999,vol.5,p.392)，已經(jīng)報道了針對pcrv的具有中和活性的多克隆抗體(shime?n?etal.,j.immunol.2001,vol.167,p.5880,imamura?y?et?al.,eur.respir.j.,2007,vol.29,p.965)和單克隆抗體(wo2002064161a2,karine?faure?et?al.,j.immune.based.therapies?and?vaccines,2003,vol.1,daraw.frank?et?al.,j.infect.disease,2002,vol.186,p.64)。但是，多克隆抗體難以人源化，由于難以改善其抗原性而難以用作藥物組合物。warrener等人描述了一個針對pcrv的抗體，命名為v2l2-md(warrener?et?al.,2014,antimicrob.agents?chemother.,58,4384–4391)。一種基于pcrv特異性的鼠單克隆抗體mab166的抗pcrv單克隆抗體聚乙二醇化fab片段，在機械通氣患者中預(yù)防銅綠假單胞菌引起的呼吸道感染是無效的。盡管mab166在體外能有效阻斷銅綠假單胞菌t3ss，但其在動物模型中卻需要相當(dāng)高的抗體量才能起到保護作用。本技術(shù)提供了新的抗pcrv單克隆抗體，在體外與體內(nèi)均表現(xiàn)出有效的抑制作用。

3、本文提及的所有出版物、專利、專利申請和已公開的專利申請中披露的內(nèi)容，以引用方式全部并入本文中。

4、申請概述

5、本技術(shù)提供一種分離的能夠特異性地與假單胞菌pcrv表位結(jié)合的抗pcrv抗體，及其用于治療假單胞菌感染的方法。

6、在一方面，本技術(shù)提供了一種分離的抗pcrv抗體，其中抗pcrv抗體包含重鏈可變域(vh)，所述vh包括：一個重鏈互補決定區(qū)(hc-cdr)1，包含sywmh(seq?id?no:1)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體；一個hc-cdr2，包含rinex1ex2sx3syadsvkg(seq?id?no:50)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為d、t、n、l、i、s、v、a或h，x2為s、t、n、d、g或r，x3為i或t；和一個hc-cdr3，包含dgx1x2x3x4x5dx6(seq?id?no:51)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為p、y或a，x2為y或w，x3為d、t或n，x4為s、t或a，x5為l、f或m，x6為i、v、a、s、l或w；以及輕鏈可變域(vl)，所述vl包括：一個輕鏈互補決定區(qū)(lc-cdr)1，包含rasqx1vx2x3nla(seq?id?no:47)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為s、n、d或g，x2為s、k、n、r或t，x3為n、s、d或g；一個lc-cdr2，包含x1assrat(seq?id?no:85)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為d、n、h、a或s；和一個lc-cdr3，包含qqygx1x2px3t(seq?id?no:86)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為s、a、t、e、d、h、n、q、g、l、y、m、r或v，x2為s、q、v、e、t、d、m、y、g、h、l、n、a、f或p，x3為i、l或v。

7、在一些實施例中，提供了一種分離的抗pcrv抗體，所述分離的抗pcrv抗體包括重鏈可變域(vh)，所述vh包含：一個hc-cdr1，包含sywmh(seq?id?no:1)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體；一個hc-cdr2，包含

8、rinex1ex2sisyadsvkg(seq?id?no:45)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為d、n、i、l或v，x2為s、t、r、g或n；和一個hc-cdr3，包括dgpydx1x2di(seq?id?no:46)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為s、a或t，x2為f或l；以及vl，所述vl包括：一個lc-cdr1，包含rasqx1vx2x3nla(seq?id?no:47)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為n、g、d或s，x2為k、r、s、n或t，x3為n、g、s或d；一個lc-cdr2，包含x1assrat(seq?id?no:48)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為d、n、h或a；和一個lc-cdr3，包含qqygx1x2px3t(seq?id?no:49)，或其包含至多3個氨基酸取代的變體，其中x1為s、t、e、h、n、a、d、m或l，x2為s、q、e、t、d、g、h、l、n、v或y，和x3為i、l或v。

9、在一些實施例中，提供了一種分離的抗pcrv抗體，其中抗pcrv抗體與假單胞菌pcrv結(jié)合的kd值約為0.1pm至1nm。在一些實施例中，提供了一種分離的抗pcrv抗體，包括vh，其包含具有seq?id?nos:52-64中任一氨基酸序列的vh中的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，其包含具有seq?id?nos:65-79中任一氨基酸序列的vl中的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。

10、在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗pcrv抗體，所述分離的抗pcrv抗體包括：vh，所述vh包括：一個hc-cdr1，包含氨基酸序列seq?id?no:1或其包含至多3個氨基酸取代的變體；一個hc-cdr2，包含seq?id?nos:2-9中任一氨基酸序列或其包含至多3個氨基酸取代的變體；和一個hc-cdr3，包含seq?id?nos:10-13中任一氨基酸序列或其包含至多3個氨基酸取代的變體；以及vl，所述vl包括：一個lc-cdr1，包含seq?id?nos:14-25中任一氨基酸序列或其包含至多3個氨基酸取代的變體；一個lc-cdr2，包含seq?id?nos:26-29中任一氨基酸序列或其包含至多3個氨基酸取代的變體；一個lc-cdr3，包含seq?id?nos:30-44中任一氨基酸序列或其包含至多3個氨基酸取代的變體。

11、在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗pcrv抗體，所述分離的抗pcrv抗體包括：(i)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:2的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:10的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:14的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:26的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seqid?no:30的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(ii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:2的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:14的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:26的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:30的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(iii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:3的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:15的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:31的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(iv)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?idno:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:7的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seqid?no:13的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:23的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:39的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(v)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:4的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:16的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:32的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(vi)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:5的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?idno:17的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:33的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(vii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:2的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:18的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:34的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(viii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:9的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:13的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:17的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:43的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(ix)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:2的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:19的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?idno:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:35的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(x)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:6的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:20的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:36的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xi)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:4的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seqid?no:21的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:37的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?idno:2的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:22的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:38的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xiii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:7的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:23的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:39的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xiv)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:8的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:21的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?idno:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:40的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xv)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:6的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:24的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:28的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:41的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xvi)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:9的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:25的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:29的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:42的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xvii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:9的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:17的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seqid?no:43的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xviii)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:2的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:11的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:17的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:44的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；(xix)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:7的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:12的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:23的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:39的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體；或者(xx)vh，所述vh包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:1的hc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?id?no:9的hc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:12的hc-cdr3；或者在hc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vh變體；以及vl，所述vl包含：一個包含氨基酸序列seq?id?no:17的lc-cdr1，一個包含氨基酸序列seq?idno:27的lc-cdr2，和一個包含氨基酸序列seq?id?no:43的lc-cdr3，或者在lc-cdrs中包含至多5個氨基酸取代的vl變體。

12、在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗pcrv抗體，所述分離的抗pcrv抗體包括：vh，所述vh包含seq?id?nos:52-64中任一氨基酸序列，或包含與seq?id?nos:52-64中任一氨基酸序列具有至少90％序列同源性的變體序列；以及一個vl，所述vl包含seq?id?nos:65-79中任一氨基酸序列，或包含與seq?id?nos:65-79中任一氨基酸序列具有至少90％序列同源性的變體序列。在一些實施例中，所述分離的pcrv抗體包括：(i)包含氨基酸序列seqid?no:52的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:65的vl；(ii)包含氨基酸序列seq?id?no:56的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:65的vl；(iii)包含氨基酸序列seq?id?no:53的vh和一個氨基酸序列seq?id?no:66的vl；(iv)包含氨基酸序列seq?id?no:62的vh和包含氨基酸序列seqid?no:74的vl；(v)包含氨基酸序列seq?id?no:54的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:67的vl；(vi)包含氨基酸序列seq?id?no:55的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:68的vl；(vii)包含氨基酸序列seq?id?no:56的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:69的vl；(viii)包含氨基酸序列seq?id?no:64的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:78的vl；(ix)包含氨基酸序列seq?idno:56的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:70的vl；(x)包含氨基酸序列seq?id?no:57的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:71的vl；(xi)包含氨基酸序列seq?id?no:54的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:72的vl；(xii)包含氨基酸序列seq?id?no:56的vh和包含氨基酸序列seq?idno:73的vl；(xiii)包含氨基酸序列seq?id?no:58的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:74的vl；(xiv)包含氨基酸序列seq?id?no:59的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:75的vl；(xv)包含氨基酸序列seq?id?no:57的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:76的vl；(xvi)包含氨基酸序列seq?id?no:60的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:77的vl；(xvii)包含氨基酸序列seq?idno:60的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:78的vl；(xviii)包含氨基酸序列seq?id?no:56的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:79的vl；(xix)包含氨基酸序列seq?id?no:61的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:74的vl；或者(xx)包含氨基酸序列seq?id?no:63的vh和包含氨基酸序列seq?id?no:78的vl。

13、在一些實施例中，提供例如一種分離的特異性結(jié)合pcrv的抗pcrv抗體，其與如上所述的任一種分離的抗pcrv抗體競爭性地結(jié)合pcrv。在一些實施例中，提供了一種分離的抗pcrv抗體，其與如上所述的任一種分離的抗pcrv抗體特異地結(jié)合相同的表位。

14、在一些實施例中，如上所述任一種分離的抗pcrv抗體，所述抗pcrv抗體包含fc片段。在一些實施例中，所述抗pcrv抗體是全長的igg抗體。在一些實施例中，所述抗pcrv抗體是全長的igg1或igg4抗體。在一些實施例中，所述抗pcrv抗體是嵌合的、全人或人源化的。在一些實施例中，所述抗pcrv抗體是一種抗原結(jié)合片段，其選自由fab、fab’、f(ab)’2、fab’-sh、單鏈抗體(scfv)、fv片段、dab、fd或雙鏈抗體(diabody)組成的組中。

15、在一些實施例中，提供了一種分離的核酸分子，所述核酸分子編碼如上所述的任一抗pcrv抗體。在一些實施例中，提供了一種載體，所述載體包含如上所述的任一核酸分子。在一些實施例中，提供了一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含如上所述的任一抗pcrv抗體、任一核酸分子或任一載體。在一些實施例中，提供了一種制備抗pcrv抗體的方法，包括：a)在有效表達抗pcrv抗體的條件下培養(yǎng)如上所述的任一宿主細(xì)胞；并且b)在宿主細(xì)胞中獲得表達的抗pcrv抗體。

16、在一些實施例中，提供了一種治療有需要的個體疾病或病癥的方法，包括向所述個體施用有效量的如上所述的任一抗pcrv抗體，或者包含如上所述的任一抗pcrv抗體的藥用組合物。在一些實施例中，提供了如上所述的任一抗pcrv抗體，或者包含如上所述的任一抗pcrv抗體的藥用組合物在制備用于治療疾病或病癥的藥物中的用途。在一些實施例中，疾病或病癥是病原菌感染。在一些實施例中，感染是一種革蘭氏陰性菌感染。在一些實施例中，所述細(xì)菌是銅綠假單胞菌。在一些實施例中，疾病或病癥包含由銅綠假單胞菌感染引起的一種或多種癥狀。在一些實施例中，癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疲勞、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、頭痛、腹瀉、皮疹、傷口流膿、菌血癥、急性肺炎或腹腔內(nèi)感染中的一種或多種。

17、在一些實施例中，如上所述任一治療方法，所述方法進一步包括施用一種或多種治療藥物。在一些實施例中，至少一種治療藥物是抗生素。在一些實施例中，抗生素是亞胺培南、妥布霉素、環(huán)丙沙星、美羅培南或阿曲南中的一種或多種。

18、還提供包含如上所述的任何一種抗pcrv抗體、核酸、載體、分離的宿主細(xì)胞的藥物組合物、試劑盒和制品。

技術(shù)實現(xiàn)思路