本發(fā)明屬于微生物，具體涉及一株產(chǎn)吲哚衍生物的乳桿菌及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、炎癥性腸病(ibd)包括潰瘍性結(jié)腸炎(uc)和克羅恩病(cd)兩種，是一種嚴(yán)重的非特異性慢性胃腸道炎癥性疾病，其發(fā)病率在世界上逐年上升，已逐漸成為了一種全球性疾病。并且其發(fā)病機制復(fù)雜，環(huán)境因素、心理因素、免疫激活、腸道菌群紊亂等因素都可誘發(fā)該疾病的發(fā)生。因其復(fù)雜的病因及反復(fù)的病情目前尚未發(fā)現(xiàn)可以根治的方法，這無疑給ibd患者的家庭帶來了很大的經(jīng)濟負擔(dān)和精神壓力。益生菌作為一種對機體健康有益的微生物其在緩解結(jié)腸炎的功效上也受到了廣泛的研究，如l.fermentum、l.reuteri、l.lactis和s.thermophilus等種屬可通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進t細胞生成等抑制腸道炎癥的發(fā)生。而乳桿菌作為自然界中廣泛存在的一種益生菌，其在緩解腸道炎癥的作用也不容忽視。

3、乳桿菌可通過多條途徑緩解ibd如調(diào)節(jié)腸道菌群、上調(diào)緊密連接蛋白的表達量、抑制核因子-κb(nf-κb)信號通路的激活等。并且其在腸道中代謝trp產(chǎn)生的多種吲哚衍生物可作為ahr配體激活ahr信號從而參與腸道免疫調(diào)節(jié)、腸道屏障功能的維持等方面也受到了廣泛關(guān)注。ahr在不同類型的免疫細胞中廣泛表達，對腸道免疫細胞的發(fā)育、增殖和功能具有調(diào)節(jié)作用，并且可調(diào)控相關(guān)細胞因子(如il-22、il-17和il-10等)的表達，是免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子，對腸道免疫穩(wěn)態(tài)的維持具有重要作用。因此，有必要進一步挖掘功能性乳桿菌，從而擴大乳桿菌資源庫。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明目的在于提供一株產(chǎn)吲哚衍生物的乳桿菌及其應(yīng)用。具體的，所述乳桿菌包括副干酪乳桿菌sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌sffi?12。經(jīng)試驗證明，上述菌株不僅能夠發(fā)酵生產(chǎn)吲哚衍生物，同時其能夠有效緩解結(jié)腸炎，表明該菌株在制備食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景?；谏鲜鲅芯砍晒?，從而完成本發(fā)明。

2、為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明的第一個方面，提供一株乳桿菌，所述乳桿菌包括副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12；

4、其中，所述副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)sffi?j85，該菌株已于2024年4月26日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(地址：中國北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號)，保藏編號為cgmcc?no.30454；

5、所述發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12，該菌株已于2024年4月26日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(地址：中國北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號)，保藏編號為cgmcc?no.30451。

6、本發(fā)明的第二個方面，提供一種微生物菌劑，所述微生物菌劑含有第一方面所述乳桿菌或其發(fā)酵物或其代謝產(chǎn)物。

7、本發(fā)明所述的代謝產(chǎn)物包括菌體胞外代謝產(chǎn)物和/或胞內(nèi)代謝產(chǎn)物。

8、本發(fā)明中，術(shù)語“發(fā)酵物”用于指代發(fā)酵產(chǎn)品。相應(yīng)的發(fā)酵物可以是從發(fā)酵培養(yǎng)副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌(lactobacillusfermentans)sffi?12的過程獲得的液體，因此，也可稱為發(fā)酵液；液體可以含有細菌(菌體)，但并不必然需要含有細菌。液體優(yōu)選的含有由本發(fā)明的副干酪乳桿菌(lactobacillusparacasei)sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。

9、以及，在本發(fā)明的實施方式中，包含菌體的發(fā)酵液或培養(yǎng)液經(jīng)離心、過濾、沉降或所屬領(lǐng)域中已知的其他手段將在發(fā)酵液或培養(yǎng)液中生長的菌體細胞與液體分離，去除菌體細胞時所剩余的液體為“上清液”，并且在本發(fā)明中，上清液內(nèi)含有副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12的胞外代謝產(chǎn)物。在本發(fā)明的實施方式中，所述菌劑也可以包含該上清液。

10、以及，在本發(fā)明的實施方式中，包含菌體的發(fā)酵液或培養(yǎng)液經(jīng)離心、過濾、沉降或所屬領(lǐng)域中已知的其他手段將在發(fā)酵液或培養(yǎng)液中生長的菌體細胞與液體分離獲取菌體，菌體可進行破碎獲取菌體破碎物，破碎方式可以為超聲(比如冰浴超聲破碎細胞)或者本領(lǐng)域已知的其他手段，或者，更進一步的，對該菌體破碎物離心收集上清液，該上清液記為無細胞提取物，(下文中亦可稱為“無細胞制劑”)，并且在本發(fā)明中，該菌體破碎物或無細胞提取物內(nèi)含有副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12的胞內(nèi)代謝產(chǎn)物。

11、以及，在本發(fā)明的實施方式中，為方便存儲、運輸，提高菌株存活率等，所述菌劑也可以是固體，進一步優(yōu)選為凍干粉劑。即針對上述副干酪乳桿菌(lactobacillusparacasei)sffi?j85和/或發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12或其發(fā)酵物或其代謝產(chǎn)物進一步進行冷凍干燥獲得，所述冷凍干燥技術(shù)(包括真空冷凍干燥技術(shù))可采用常規(guī)方法進行，在此不再贅述。

12、本發(fā)明的又一具體實施方式中，所述微生物菌劑還可包括菌劑可接受的輔料。

13、本發(fā)明的又一具體實施方式中，所述輔料選自分散劑、潤濕劑、崩解劑、粘結(jié)劑、消泡劑、抗凍劑、增稠劑、填料和溶劑中的一種或多種。本發(fā)明對所述菌劑可接受的輔料的來源等沒有特殊限制，一般采用市售產(chǎn)品即可。

14、本發(fā)明的第三個方面，提供上述乳桿菌或上述菌劑在如下(a)和/或(b)中的應(yīng)用：

15、(a)發(fā)酵生產(chǎn)吲哚衍生物；

16、(b)制備抗炎產(chǎn)品。

17、上文(a)中，所述吲哚衍生物包括但不限于吲哚乙酸iaa、3-吲哚-乳酸ila和吲哚醛iald中的任意一種或多種。

18、上文(b)中，所述抗炎具體為治療結(jié)腸炎，所述治療結(jié)腸炎具體表現(xiàn)為：

19、(b1)緩解因結(jié)腸炎介導(dǎo)的體重減輕；

20、(b2)抑制因結(jié)腸炎介導(dǎo)的結(jié)腸長度縮短；

21、(b3)改善因結(jié)腸炎介導(dǎo)的結(jié)腸黏膜潰爛以及炎性浸潤情況；

22、(b4)改善因結(jié)腸炎介導(dǎo)的炎癥因子表達。

23、其中，所述(b4)中，所述改善因結(jié)腸炎介導(dǎo)的炎癥因子表達具體表現(xiàn)為：抑制因結(jié)腸炎介導(dǎo)的促炎細胞因子及相關(guān)酶類的表達，促進因結(jié)腸炎介導(dǎo)的抗炎細胞因子的表達。

24、其中，所述促炎細胞因子包括il-1β、il-6；所述酶類包括髓過氧化物酶mpo；

25、所述抗炎細胞因子包括il-10。

26、本發(fā)明的第四個方面，提供一種組合物，所述組合物其活性成分至少包含(c1)或(c2)：

27、(c1)上述乳桿菌和trp；

28、(c2)上述微生物菌劑和trp。

29、本發(fā)明的第五個方面，提供上述組合物在制備抗炎產(chǎn)品中的應(yīng)用。

30、所述抗炎具體為治療結(jié)腸炎，所述治療結(jié)腸炎具體表現(xiàn)為：

31、(b1)緩解因結(jié)腸炎介導(dǎo)的體重減輕；

32、(b2)抑制因結(jié)腸炎介導(dǎo)的結(jié)腸長度縮短；

33、(b3)改善因結(jié)腸炎介導(dǎo)的結(jié)腸黏膜潰爛以及炎性浸潤情況；

34、(b4)改善因結(jié)腸炎介導(dǎo)的炎癥因子表達。

35、其中，所述(b4)中，所述改善因結(jié)腸炎介導(dǎo)的炎癥因子表達具體表現(xiàn)為：抑制因結(jié)腸炎介導(dǎo)的促炎細胞因子及相關(guān)酶類的表達，促進因結(jié)腸炎介導(dǎo)的抗炎細胞因子的表達。

36、其中，所述促炎細胞因子包括il-1β、il-6；所述酶類包括髓過氧化物酶mpo；

37、所述抗炎細胞因子包括il-10。

38、上述產(chǎn)品可以是食品或藥品，優(yōu)選為藥品。

39、上述一個或多個技術(shù)方案的有益技術(shù)效果：

40、上述技術(shù)方案公開了副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)sffi?j85和發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentans)sffi?12，實驗證實，所述副干酪乳桿菌sffi?j85和發(fā)酵乳桿菌sffi?12，不僅能夠發(fā)酵生產(chǎn)吲哚衍生物，且其能夠有效緩解結(jié)腸炎，同時聯(lián)合trp產(chǎn)生協(xié)同作用，從而在作為食品以及藥品原料等領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。