三氟甲基苯類化合物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及含氟有機化合物的制備方法，具體地，涉及一種三氟甲基苯類化合物 的制備方法。
【背景技術】
[0002] 含氟有機化合物廣泛應用于國防工業(yè)，農(nóng)業(yè)，醫(yī)藥和材料等研究領域，在臨床診斷 和治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，如聚四氟乙烯可作人造關節(jié)的部件，長期用于人體內(nèi)； 全氟萘烷和全氟三丙胺的混合乳劑可作為氟碳代血液；全氟環(huán)丁烷可作食品發(fā)泡劑；全氟 三丁胺乳劑可替換大白鼠的全部血液而使動物仍能正常存活。其中，三氟甲基苯類化合物 是含氟有機化合物中的典型化合物，由于三氟甲基基團的特殊結構，進而使得三氟甲基苯 類化合物具有很強的極性、高穩(wěn)定性和親油性質，進而可以可以作為優(yōu)異的醫(yī)藥、農(nóng)藥和染 料行業(yè)的有機中間體。
[0003]目前，三氟甲基苯類化合物的制備方法主要是通過過渡金屬進行催化制備而得， 其中三氟甲基化試劑為DAST(二乙胺基三氟化硫）和TMSCF3(三甲基（三氟甲基）硅烷） 等。現(xiàn)有的制備方法存在反應條件苛刻和原料價格昂貴的缺陷，進而使得三氟甲基苯類化 合物難以得到廣泛應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種三氟甲基苯類化合物的制備方法，該制備方法條件溫 和、步驟簡單、產(chǎn)率高且成本低。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了本發(fā)明提供了一種三氟甲基苯類化合物的制備 方法，包括：在保護氣、碘化亞銅以及誘導反應劑的存在下，將如式（I)所示結構的化合物 與三氟甲基化試劑于有機溶劑中進行接觸反應制得如式（II)所示結構的三氟甲基苯類化 合物，
[0006]
[0007] 其中，誘導反應劑選自銀鹽和/或氧化銀，三氟甲基化試劑選自三氟乙酸鈉、三氟 乙酸鉀和三氟乙酸銀中的一種或多種；X選自鹵素，n為1-4中的正整數(shù)，R選自氫、C1-C6 的烴基、C1-C6的烴氧基、硝基或氰基。
[0008] 通過上述技術方案，本發(fā)明提供的方法在保護氣的存在下，以碘化亞銅為促進劑、 銀鹽和/或氧化銀為誘導反應劑，以三氟乙酸鈉、三氟乙酸鉀和三氟乙酸銀中的一種或多 種為三氟甲基化試劑，進而使得式（I)所示結構的化合物與三氟甲基化試劑能夠有效地進 行取代反應，生成如式（II)所示結構的三氟甲基苯類化合物。在該制備方法中，反應條件 溫和（如反應溫度）、反應時間短暫、步驟簡單，但是產(chǎn)率高；同時該方法中使用的原料易得 且成本低廉。
[0009] 本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將在隨后的【具體實施方式】部分予以詳細說明。
【具體實施方式】
[0010] 以下對本發(fā)明的【具體實施方式】進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體 實施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0011] 本發(fā)明提供了一種三氟甲基苯類化合物的制備方法，包括：在保護氣、碘化亞銅以 及誘導反應劑的存在下，將如式（I)所示結構的化合物與三氟甲基化試劑于有機溶劑中進 行接觸反應制得如式（II)所示結構的三氟甲基苯類化合物，
[0012]
[0013] 在發(fā)明中，誘導反應劑選自銀鹽和/或氧化銀，其中銀鹽的種類可以在寬的范圍 內(nèi)選擇，但是從反應的產(chǎn)率上考慮，優(yōu)選地，銀鹽選自六氟磷酸銀、氟化銀、硝酸銀和三氟甲 基磺酸銀中的一種或多種。
[0014] 同時，三氟甲基化試劑可選自三氟乙酸鈉、三氟乙酸鉀和三氟乙酸銀中的一種或 多種。
[0015] 另外，在上式中，X選自鹵素，但是從接觸反應進行的難易程度以及產(chǎn)率上考慮，優(yōu) 選X為碘或溴，進一步優(yōu)選為碘。
[0016] 在上述方法中，n可為1-4中的正整數(shù)，但是從接觸反應進行的難易程度以及產(chǎn)率 上考慮，優(yōu)選n為1或2。
[0017] 此外，R可選自氫、C1-C6的烴基、C1-C6的烴氧基、硝基或氰基，同樣從接觸反應進 行的難易程度以及產(chǎn)率上考慮，優(yōu)選地，R選自氫、C1-C3的烴基、C1-C3的烴氧基、硝基或氰 基。更優(yōu)選地，R選自氫、甲基、甲氧基、硝基或氰基。
[0018] 綜上，如式（I)所示結構的化合物優(yōu)選選自碘苯、4-碘甲苯、4-碘苯甲醚、4-硝基 碘苯、4-氰基碘苯和2, 6-二甲基碘苯中的一種或多種。
[0019] 在上述制備方法中，保護氣可以是本領域中任何一種惰性氣體，但是從成本上考 慮，優(yōu)選地，保護氣選自氮氣、氬氣和氦氣中的一種或多種。
[0020] 在發(fā)明中，有機溶劑可以在寬的范圍內(nèi)選擇，只要能夠將該方法中的原料能夠充 分地溶解即可，但是從溶解的效果上考慮，優(yōu)選地，有機溶劑選自N，N二甲基甲酰胺、N-甲 基吡咯烷酮和二甲基亞砜中的一種或多種。
[0021] 當然，本制備方法中各原料的具體用量可以在寬的范圍內(nèi)選擇，但是為了進一步 提高該接觸反應的產(chǎn)率，優(yōu)選地，相對于Immol如式（I)所示結構的化合物，三氟甲基化試 劑的用量為1_4_〇1，碘化亞銅的用量為0. 5-1. 5_〇1，誘導反應劑的用量為1-3_〇1，有機 溶劑的用量為5-20ml。
[0022] 在上述內(nèi)容的基礎上，該接觸反應的溫度和時間可以在寬的范圍內(nèi)選擇，但是為 了進一步提高該接觸反應的產(chǎn)率和速率，優(yōu)選地，接觸反應至少滿足以下條件：反應溫度為 140-160°C，反應時間為 20-25h。
[0023] 以下將通過實施例對本發(fā)明進行詳細描述。以下實施例中，核磁氫譜和核磁碳譜 數(shù)據(jù)均通過瑞士BrukerAV300核磁共振儀測得，核磁氟譜數(shù)據(jù)通過瑞士BrukerAV500MHz 核磁共振儀測得。碘苯、4-碘甲苯、4-碘苯甲醚、4-硝基碘苯、4-氰基碘苯和2, 6-二甲基 碘苯均為上海晶純生化科技股份有限公司公司的產(chǎn)品，碘化亞銅為國藥集團化學試劑有限 公司的產(chǎn)品，六氟磷酸銀為阿法埃莎（中國）化學有限公司和三氟乙酸鈉為薩恩化學技術 (上海）有限公司的產(chǎn)品，N，N二甲基甲酰胺為上海晶純生化科技股份有限公司公司的產(chǎn) 品。
[0024] 實施例1
[0025] 在氮氣的保護下，將408mg(2mmol)的碘苯、381mg(2mmol)的碘化亞銅、 758mg(3mmol)的六氟磷酸銀、816mg(6mmol)三氟乙酸鈉和N,N二甲基甲酰胺25mL混合后 并于140°C下反應20h;接著冷卻至25°C，再用30mL乙酸乙酯和15mL水的混合物萃取三次， 保留有機相，乙酸乙酯和石油醚1:1柱層析后，最后旋干得到無色油狀液體243mg，產(chǎn)率為 83%〇
[0026]核磁共振數(shù)據(jù)為：111匪1?(30011抱，〇)(：13，？?111):57.66((1，211)，7.47- 7. 59 (m, 3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm) :131.7, 130. 7, 128. 7, 125. 2, 96；19F NMR(470MHz，⑶Cl3,ppm) :-62. 8。由核磁共振數(shù)據(jù)可知，該實施例中制得的無色油狀液體為 三氟甲基苯。
[0027] 實施例2
[0028] 按照實施例1的方法進行，所不同的是將碘苯換為2_〇1的4-碘甲苯，制得無色 油狀液體275mg，產(chǎn)率為86 %。
[0029]核磁共振數(shù)據(jù)為,HNMR(300MHz,CDCl3,ppm) :S7. 55 (d, 2H)，7. 31 (d, 1H)，2 ? 45(s，3H);13C匪R(125MHz，CDC13,ppm) : 142. 0, 129. 3, 127. 8, 125. 1，124. 5, 21. 3;19F NMR(470MHz，⑶Cl3,ppm) :-62. 3。由核磁共振數(shù)據(jù)可知，該實施例中制得的無色油狀液體為 4_甲基三氟甲基苯。
[0030] 實施例3
[0031] 按照實施例1的方法進行，所不同的是將碘苯換為2_〇1的4-碘苯甲醚，制得無 色油狀液體324mg，產(chǎn)率為92 %。
[0032]核磁共振數(shù)據(jù)為=1HNMR(300MHz,CDCl3,ppm) :S7. 56 (d, 2H)，6. 98 (d, 1H)，3 ? 86(s，3H);13C匪R(125MHz，CDCl3,ppm) : 162. 1，126. 7, 122. 8, 124. 5, 113. 9, 55. 4;19F NMR(470MHz，⑶Cl3,ppm) :-61. 5。由核磁共振數(shù)據(jù)可知，該實施例中制得的無色油狀液體為 4-甲氧基三氟甲基苯。
[0033] 實施例4
[0034] 按照實施例1的方法進行，所不同的是將碘苯換為2_〇1的4-硝基碘苯，制得無 色油狀液體355mg，產(chǎn)率為93 %。
[0035] 核磁共振數(shù)據(jù)為=1HNMR(300MHz,CDCl3,ppm):S8.34 (d，2H), 7. 84 (d, 2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm) : 150. 0, 135. 9, 126. 7, 124. 0, 123. 0 ；19F NMR(470MHz，⑶Cl3,ppm) :-63. 3。由核磁共振數(shù)據(jù)可知，該實施例中制得的無色油狀液體為 4_硝基三氟甲基苯。
[0036] 實施例5
[0037] 按照實施例1的方法進行，所不同的是將碘苯換為2_〇1的4-氰基碘苯，制得無 色油狀液體325mg，產(chǎn)率為95 %。
[0038] 核磁共振數(shù)據(jù)為：111匪1?(3001抱，〇)(：13，口口111):8 7.78-7.93((1，211)，7.66-7. 88(d，2H);13C匪R(125MHz，CDCl3,ppm) : 134. 4, 132. 6, 126. 1，