一種2-磺酰亞胺二氫吲哚的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種吲哚和2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽的新反應(yīng)，從 而生成2-磺酰亞胺二氫吲哚類化合物，為高效制備官能化的吲哚衍生物提供了一條新的 技術(shù)路線和設(shè)計(jì)策略，屬于化學(xué)制藥和精細(xì)化工制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 二氫吲哚及其氧化后的衍生物吲哚是一類重要的有機(jī)化合物，存在于許多具有 生物活性的天然產(chǎn)物中，也是人工合成藥物分子的常見(jiàn)骨架結(jié)構(gòu)，因此這類化合物的合成 和相關(guān)的官能團(tuán)化反應(yīng)一直是有機(jī)化學(xué)研究的熱點(diǎn)。如向吲哚類化合物引入氨基，人們開(kāi) 發(fā)了利用過(guò)渡金屬銅、鈀、銠等催化形成C-N鍵的多種方法，但是這類方法通常要求底物 是富電子的氮上烷基取代的吲哚，而氮上烷基非常不易脫除，另外過(guò)渡金屬的引入對(duì)環(huán)境 不太友好。為此，近年來(lái)開(kāi)發(fā)非金屬參與的反應(yīng)越來(lái)越受重視，Moriyama等人不久前發(fā)展 了一種高價(jià)碘化合物參與的n引噪的雙官能團(tuán)化反應(yīng)（參見(jiàn)KatsuhikoMoriyama,Kazuma Ishida,HideoTogo.Chem.Commun. 2015, 51，2273.)。本發(fā)明利用 2, 3_ 二甲基味挫 _1_ 橫 酰疊氮三氟甲磺酸鹽作為吲哚胺化試劑，將要闡述一種非金屬參與、條件溫和、便捷通用的 2-磺酰亞胺二氫吲哚類化合物的合成新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是闡述一種2-磺酰亞胺二氫吲哚的合成方法。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述合成目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，概括為所示的反應(yīng)方程式（1): 各種吲哚化合物1和2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽2在適當(dāng)溶劑中反應(yīng)，經(jīng) 過(guò)適當(dāng)醇解處理后，得到2-磺酰亞胺二氫吲哚3。
[0005]
鐘后，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到相 應(yīng)2-磺酰亞胺二氫吲哚。
[0009] 其中所述2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽的結(jié)構(gòu)式如分子結(jié)構(gòu)通式 2所示：
其中OTf指三氟甲磺酸根CF3S03。
[0010] 其中所述吲哚的結(jié)構(gòu)式如分子結(jié)構(gòu)通式1所示
其中R\R2各自獨(dú) 自選自氫原子、烷基、環(huán)烷基、芳基，R1和R2也可一起形成環(huán)烷基、雜環(huán)基；R3選自氫原子、鹵 素、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氰基、-C(0)OR6、-C(0)R6、-0C(0)R6等，其中R6獨(dú)自選自烷基、 環(huán)烷基、芳基、雜芳基；R4選自氫原子、烷基、芳基，雜芳基。
[0011] 其中所述一種醇的結(jié)構(gòu)式為R50H，其中R5選自烷基。
[0012] 其中所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲基亞砜等。
[0013] 其中所述反應(yīng)溫度在0-80度之間。
[0014] 其中所述反應(yīng)時(shí)間為5-30分鐘之間。
[0015] 本發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明：除非有相反陳述，在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)具有 下述含義。"鹵素"指氟、氯、溴或碘。"烷基"指飽和的脂肪烴基團(tuán)，包括1至6個(gè)碳原子的 直鏈和支鏈基團(tuán)，優(yōu)選含有1至3個(gè)碳原子的烷基，非限制性實(shí)施例包括甲基、乙基、正丙 基、異丙基。烷基可以是取代的，取代基可以在任何可使用的連接點(diǎn)上被取代，優(yōu)選為一個(gè) 或多個(gè)以下基團(tuán)，獨(dú)立地選自烷基、烷氧基、鹵素、芳基、-C(0)OR6、-C(0)R6、-0C(0)R6等。環(huán) 烷基指飽和單環(huán)環(huán)狀烴取代基，包括3至6個(gè)碳原子，非限制性實(shí)施例包含環(huán)丙基、環(huán)丁基、 環(huán)戊基、環(huán)己基等。烷氧基指-〇-烷基和-0-環(huán)烷基，其中的烷基和環(huán)烷基定義如上所述。 "芳基"指6至14元全碳單環(huán)或稠合多環(huán)基團(tuán)，具有共輒的p電子體系的多環(huán)，優(yōu)選為6至 10元環(huán)，例如苯基和萘基。芳基可以是取代的，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，獨(dú)立選 自鹵素、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氰基、-C(0)OR6、-C(0)R6、-0C(0)R6等。"雜芳基"指包含 1至4個(gè)雜原子，5至14個(gè)環(huán)原子的雜芳香族體系，其中的雜原子包括氧、硫和氮，優(yōu)選為5 元或6元雜芳基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、咪唑基、吡嗪基等等。"羥基"指-0H 基團(tuán)；"硝基"指_N02基團(tuán)；"氰基"指-CN基團(tuán)。
[0016] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)
[0017] 1、該反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間短，只需一鍋反應(yīng)就可以高效制備2-磺酰亞胺二氫 吲哚。
[0018] 2、該反應(yīng)采用的試劑2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽制備方便。
[0019] 3、該反應(yīng)的產(chǎn)品是高附加值的化合物。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面通過(guò)實(shí)例對(duì)本發(fā)明給予做進(jìn)一步說(shuō)明：
[0021] 下述非限制性實(shí)施例1-7用來(lái)解釋說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制，在本 發(fā)明的精神和權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明作出的任何修改和改變，都屬于本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
[0022] 本發(fā)明所使用的試劑是通過(guò)參考相關(guān)文獻(xiàn)制備，溶劑經(jīng)過(guò)純化和精制。
[0023] 實(shí)施例1
[0024]
[0025] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.5毫摩爾2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽2加入到 0. 5毫摩爾3-甲基吲哚la的4毫升二氯甲烷溶液中，將此反應(yīng)液置于低溫反應(yīng)器中，控制 溫度為〇攝氏度，攪拌反應(yīng)30分鐘后，加入2. 5毫摩爾甲醇，在0攝氏度下繼續(xù)反應(yīng)20分鐘 后，回到室溫，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化， 得到相應(yīng)2-磺酰亞胺二氫吲哚3a_Me，產(chǎn)率60%。
[0026] 3a-Me:m.p. : 100-101 °C . :H NMR(300MHz, CDC13) 8 9. 78 (s, 1H), 7. 31-7. 26 (m, 2H), 7. 16 - 7. 09 (m, 2H), 3. 93 (s, 3H), 3. 86 (q, J = 7. 6Hz, 1H)，1. 55 (d, J = 7. 6Hz, 3H) ;13C NMR (75MHz, CDC13) S 173. 7, 140. 8, 130. 9, 128. 5, 12 4. 1, 123. 6, 111- 3, 57. 2, 44. 2, 16. 6；HRMS(ESI)m/z Calcd for C10H13N203S+[M+H] +241. 0641, found 241. 0639.
[0027] 實(shí)施例2
[0028]
[0029] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0. 5毫摩爾2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽2加入到 0. 5毫摩爾3-甲基-5-溴吲哚lb的4毫升三氯甲烷溶液中，將此反應(yīng)液置于低溫反應(yīng)器 中，控制溫度為10攝氏度，攪拌反應(yīng)10分鐘后，加入2. 5毫摩爾甲醇，在10攝氏度下繼續(xù) 反應(yīng)20分鐘后，回到室溫，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色 譜分離純化，得到相應(yīng)2-磺酰亞胺二氫吲哚3b，產(chǎn)率58%。
[0030] 3b:m. p. :255-256 。(：?泊匪R(400MHz，CDC13) S 9. 81 (s，1H)，7. 40 (d，J = 6. 6Hz, 2H), 7. 00(d, J = 8. 8Hz, 1H), 3. 93 (s, 3H), 3. 86 (q, J = 7. 5Hz, 1H), 1. 54 (d, J = 7. 6Hz, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) S 173. 0, 140. 0, 133. 0, 131. 4, 126. 9, 116. 9, 112. 8, 57. 4, 44. 1, 16. 6；HRMS(ESI)m/z Calcd for C10H12BrN203S+[M+H] +318. 9752, found 318. 9594.
[0031] 實(shí)施例3
[0032]
[0033] irn俅?尸卜，wab_厚艱13-二中.咪唑-1-傾既營(yíng)m二m中傾酸鹽2加入到 〇. 5毫摩爾吲哚lc的4毫升1，2-二氯乙烷溶液中，將此反應(yīng)液置于油浴中，控制溫度為80 攝氏度，攪拌反應(yīng)5分鐘后，加入2. 5毫摩爾甲醇，在80攝氏度下繼續(xù)反應(yīng)20分鐘后，回到 室溫，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到相 應(yīng)2-磺酰亞胺二氫吲哚3c，產(chǎn)率82%。
[0034] 3c:m.p. :113-114。(：.A NMR(300MHz，CDC13) S 7.37 - 7.29(m，2H)，7. 13(td，J = 7. 5, 0. 9Hz, 1H), 6. 99 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 4. 64 (t, J = 5. 2Hz, 1H), 3. 93 (s, 3H), 3. 59 (s, 3H) ，3. 41 (s, 3H)，3. 32 (d, J = 5. 3Hz, 2H) ;13C NMR (75MHz, CDC13) S 172. 5, 170. 6, 143. 1，130. 1，128. 6, 124. 1, 123. 5, 109. 4, 57. 0, 51. 9, 42. 8, 35. 8, 28. 7；HRMS(ESI)m/z Calcd for C13H17N 205S+[M+H] +313. 0853, found 313. 0851.
[0035] 實(shí)施例4
[0036]
[0037] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.5毫摩爾2, 3-二甲基咪唑-1-磺酰疊氮三氟甲磺酸鹽2加入到 0. 5毫摩爾3-環(huán)己基吲哚le的4毫升1，2-二氯乙烷溶液中，將此反應(yīng)液置于油浴中，控制 溫度為40攝氏度，攪拌反應(yīng)5分鐘