一類手性雙酰胺類衍生物及其制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)用化學(xué)殺蟲劑的合成技術(shù)，特別是一類手性苯甲酰胺類衍生物及其 制備和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著害蟲對現(xiàn)存殺蟲劑抗性的快速發(fā)展，如何應(yīng)對日益嚴(yán)重的昆蟲抗藥性問題成 為植物保護成功的關(guān)鍵，尋求并開發(fā)具有新型作用機理的殺蟲劑無疑是解決抗藥性的方法 之一。
[0003] 鄰甲酰胺基苯甲酰胺類（魚尼丁受體類）衍生物是近幾年開發(fā)防治鱗翅目害蟲的 有效殺蟲劑。美國先正達公司、拜耳農(nóng)科以及國內(nèi)的很多研究機構(gòu)先后申請了大量的專利， 報道了大量的化合物。例如 W02006040113、W0 2010069502、W02011157664、CN103420884 等。
[0004] 為設(shè)計合成具有殺蟲生物活性的新衍生物，并改善殺蟲劑抗藥性和降低生產(chǎn)成 本，設(shè)計合成了未見文獻報道的一類新穎具有光學(xué)活性雙酰胺類衍生物，生物活性測試表 明，此類衍生物表現(xiàn)較高的殺蟲活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種能夠改善原有化合物抗藥性和提高殺蟲活性。將不同 手性原子（如手性碳、手性硫等）和幾何異構(gòu)體的概念導(dǎo)入到經(jīng)典的雙酰胺類殺蟲劑的結(jié) 構(gòu)中去，開發(fā)了新的制備方法，發(fā)現(xiàn)了新的生物活性數(shù)據(jù)，總結(jié)了新的構(gòu)效關(guān)系的規(guī)律。
[0006] 本發(fā)明提供的手性雙酰胺類衍生物具有如下通式（1-1)和（1-2):
[0008] 式中：
[0009] A是A是烷基，C2_C6鏈烯基，C2_C6鏈烯氧基，C 3_C6環(huán)烷基，C4_C7烷基環(huán)烷 基，鹵代烷基，鹵代烷氧基，C2_C6鹵代鏈烯基，C3_C6鹵代環(huán)烷基，C 4_C7鹵烷基環(huán) 烷基；
[0010] B是CfQ烷基，C2-C6烯基，C3-C 6環(huán)烷基，C2-C6鹵代烷基，CfQ烷氧基，CfQ 1?'代 烷氧基，Ci-Q烷氧基烷基，Ci-Q羥基烷基，Ci-Q烷硫基，Ci-Q烷氨基，c2-cs二烷基氨基， C3-C6環(huán)烷基氨基，苯基，五元雜芳環(huán)或者六元雜芳環(huán)任選的被1-3個取代基取代，這些取代 基各自獨立自鹵素，SCN，CN，硝基，羥基，C「C4烷基，C「C4烷氧基，C「C4鹵代烷氧基，C「C 4烷硫基，烷氨基，c2-cs二烷基氨基，c3-c6環(huán)烷基氨基，c 2-c6烷基羰基，c2-c6烷氧羰基， c2-c6烷基氨基羰基，c3-cs二烷基氨基羰基；
[0011] Z 是 C，N;
[0012] &是H，鹵素，氰基，硝基，SCN，C「C6烷基或C「C6烷氧基；
[0013] R2是札鹵素，氰基，硝基，SCN，烷基或鹵代烷基；
[0014] R3 是鹵素，CF3, CN，S0CF3, S02CF3, S0CHF2, S02CHF2, C「C6 烷氧基，鹵代 CfC6 烷氧基， CfQ烷硫基，鹵代Ci-Q烷硫基，c2-c6烯氧基，鹵代c2-c 6烯氧基，c2-c6炔氧基，鹵代c2-c6炔氧基，c2-c6烷酰氧基或鹵代c2-c6烷酰氧基；
[0015] R4, R5, R6, R7, Rs 是 H，鹵素，N02, CN，NH2, 0H，(VC6 烷基，鹵代 CfC6 烷基，c2-c6 烯基， 鹵代c2-c6烯基，c2-c6炔基，鹵代c 2-c6炔基，c3-c6環(huán)烷基或鹵代c3-c 6環(huán)烷基，Ci-Q烷基亞 磺?；u代CfC4烷基亞磺?；珻fC4烷基磺?；?，鹵代CfC4烷基磺酰基，CfC 4烷胺基， c2-cs二烷基胺基，c3-c6三烷基硅基，Ci-Q烷硫基，鹵代Ci-Q烷硫基；當(dāng)Z是N時，R s不代 表任何基團；
[0016] Q是H，氰基，硝基，鹵素，羥基，胍基，硫氰酸基，氰酸基，四氮唑環(huán)，噁二唑環(huán)，三氟 乙酰基，氨基乙?；?，三氟乙酰氨基乙?；?，乙酰氨基乙酰基，氨基硫代羰基，氨基乙酰硫代 羰基，三氟乙酰氨基硫代羰基或乙酰氨基硫代羰基，三氟甲基磺?；?；
[0017] N 是 0 或者 1。
[0018] 在上述衍生物的定義中，所用術(shù)語不論單獨使用還是用在復(fù)合詞中，代表如下取 代基：
[0019] 鹵素為氟、氯、溴或碘；
[0020] 烷基為直鏈或支鏈烷基；
[0021] 鹵代烷基為直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子可以部分或全部被鹵原子取 代；"鹵代烯基"、"鹵代炔基"和"鹵代環(huán)烷基"的定義與術(shù)語"鹵代烷基"相同；
[0022] 烯基為有2-6個碳原子的直鏈或支鏈并可在任何位置上存在有雙鍵；
[0023] 炔基為有2-6個碳原子的直鏈或支鏈并可在任何位置上存在有三鍵。
[0024] 以上所述的手性雙酰胺衍生物的制備方法，其特征在于包括如下的步驟：
[0025] 手性雙酰胺類衍生物合成方法：
[0026]
[0027] 通式II化合物和通式III化合物摩爾比1 : 1溶于有機溶劑中，加入吡啶全部溶 解后，再加入甲磺酰氯，得到通式IV化合物，然后與通式V化合物（摩爾比1 : 1)或者VI 化合物（IV與V摩爾比為1 : 1或者IV與VI的摩爾比為1 : 1)，溶于有機溶劑中，在溫度 為0-150°C下反應(yīng)，0. 5-48小時制得目標(biāo)化合物1-1或者1-2 ;反應(yīng)式中各基團如上所示。 [0028] 所述的有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷、正己 烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
[0029] 所述的堿選自有機堿：三乙胺、吡啶、1，8_二氮雜-雙環(huán)（5,4,0)十一碳-7-烯或 N，N-甲基苯胺；或無機堿：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁 醇鉀。
[0030] 所述的酸選自：甲基磺酸、苯磺酸、對甲基苯磺酸、乙酸、磷酸酯，或鹽酸、硫酸或磷 酸。
[0031] 所述的氧化劑有高錳酸鉀、MCPBA、NaC102、NaI04/Ru0 2、H202、臭氧。
[0032] 所述任何一種手性酰胺衍生物均可用于制備農(nóng)用化學(xué)殺蟲劑，特別是東方粘蟲、 小菜蛾等昆蟲的防治。
[0033] 本發(fā)明提供的手性雙酰胺衍生物作為活性成分配以農(nóng)業(yè)可以接受的助劑組成的 農(nóng)藥組合物用于防治昆蟲的用途。
[0034] 本發(fā)明的技術(shù)效果是：不僅改善了原有化合物抗藥性，而且提高了對某些害蟲的 殺蟲活性。
【具體實施方式】
[0035] 以下結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明，其目的是能更好的理解本發(fā)明的內(nèi)容乃體 現(xiàn)本發(fā)明的實質(zhì)性特點，因此所舉之例不應(yīng)視為對本發(fā)明保護范圍的限制。
[0036] 實施例1
[0037] 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-(4-氯-2-甲基-6-((1-(N-氰基-甲基硫亞胺 基）2-丙基）胺基甲?；┍交?1H-吡唑-5-甲酰胺（衍生物37和253)的合成：
[0038] 步驟 A :6-氯-2- (3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-基）-8-甲基-4H-3， 1-苯并11 惡嗪-4-酮的合成
[0040] 將 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-1Η-吡唑-5-甲酸（3. 16g，0.0 lmol)及 2-氨 基-5-氯-3-甲基苯甲酸（1. 85g，0.0 lmol)加入裝有50mL乙腈的100mL反應(yīng)瓶中，攪拌下 滴加5mL吡啶，并滴加3mL甲基磺酰氯，于室溫攪拌2h，減壓脫去部分溶劑，過濾得淡黃色固 體，不需處理直接用于下一步反應(yīng)。
[0041] 步驟B :3_溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-(4-氯-2-甲基-6-((1-甲硫基-2-丙 基）胺基甲?；┍交?1Η-吡唑-5-甲酰胺合成
[0043] 在100mL單口圓底燒瓶中，將6-氯-2- (3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基）-1H-吡 唑-5-基）-8-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮和（S)-1-甲硫基-2-丙胺溶于溶液中，回 流反應(yīng)3~4h，TLC檢測至反應(yīng)完全。即得3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-(4-氯-2-甲 基-6-((1-甲硫基-2-丙基）胺基甲?；┍交?1Η-吡唑-5-甲酰胺。
[0044] 步驟C :3_溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-(4-氯-2-甲基-6-((1-(N-氰基-甲基 硫亞胺基）2_丙基）胺基甲?；┍交?1Η-吡唑-5-甲酰胺的合成
[0046] 保持室溫以下，將3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N_(4-氯-2-甲基-6-((1-甲 硫基-2-丙基）胺基甲?；┍交?1H-吡唑-5-甲酰胺和單氰氨和醋酸碘代苯混合溶 于1，4_二氧六環(huán)溶劑中，后處理得固體3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-(4-氯-2-甲 基-6-((1-(N-氰基-甲基硫亞胺基）2-丙基）胺基甲?；┍交?1H-吡唑-5-甲酰胺。 兩者的異構(gòu)體比例為6 :4,其中37構(gòu)型是（Sc，Rs)，253構(gòu)型是（Sc，Ss)。
[0047] 實例 2
[0048] (S