一種1,2-二酮衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種1,2-二酬衍生物的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2-二芳基乙二酬衍生物又稱苯偶酷衍生物，是一類應(yīng)用廣泛的精細(xì)化學(xué)品，它 廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、醫(yī)藥、農(nóng)藥及功能材料的合成中。1,2-二苯基乙二酬可用于合成藥物 Dilantin(俗名F*henyltoin)及其衍生物（參見：Istvan, Timeea，Mo化a, Dorina'Annals of West University of Timisoara, Series of Chemistry,2013, 22(2), 67-76)。該 藥物可用于治療Ξ叉神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛、降血壓、抗癒痛及抗屯、律失常等疾病。其結(jié)構(gòu)和 合成路線如下：
W上路線中，在合成1，2-二苯基乙二酬時(shí)需要使用劇毒的氯化鋼。
[0003] 1,2-二苯基乙二酬衍生物可W方便地轉(zhuǎn)化為安息香雙甲酸衍生物，該類化合物 具有光引發(fā)效率高、暗存儲(chǔ)穩(wěn)定等特點(diǎn)而被用作光敏劑；1，2-二苯基乙二酬衍生物在堿性 條件下可發(fā)生重排生成二苯乙醇酸衍生物；二苯乙醇酸衍生物可繼續(xù)與棚酸反應(yīng)生成二 苯乙醇酸棚酸配合物，該配合物可用作電子攝影、靜電圖像處理中上色劑的電荷調(diào)節(jié)劑； 1，2-二苯基乙二酬衍生物與鄰苯二胺衍生物反應(yīng)可合成哇喔嘟衍生物，它是一類重要的化 合物，被廣泛用作醫(yī)藥和農(nóng)藥、廣泛應(yīng)用于材料合成中；此外，1，2-二苯基乙二酬衍生物與 環(huán)己酬經(jīng)Ξ步反應(yīng)可合成手性1，2-二苯基-1，2-乙二胺衍生物，該衍生物含有C2對(duì)稱軸， 作為手性配體廣泛應(yīng)用于不對(duì)稱合成中。
[0004] 現(xiàn)有1，2-二芳基乙二酬衍生物的合成技術(shù)可主要分為W下Ξ類：1)由安息香經(jīng) 氧化制備。該方法中需要使用各種氧化劑，如硝酸及各種金屬氧化劑。該方法的缺陷是生 產(chǎn)安息香需要使用劇毒的氯化鋼，硝酸及各種金屬氧化劑對(duì)環(huán)境污染較大；2)由二苯乙烘 或二苯乙締經(jīng)氧化制備。該方法的缺陷是所用原料二苯乙締或二苯乙烘價(jià)格較貴、需要使 用強(qiáng)氧化劑，對(duì)環(huán)境污染較大；3)由苯基芐基乙酬衍生物經(jīng)氧化制備。該方法的缺陷是原 料不易得到、需要使用強(qiáng)氧化劑，對(duì)環(huán)境污染較大；在Ξ氯化鐵/亞硝酸叔下醋體系中可W 將1，3-二酬衍生物轉(zhuǎn)化為1，2-二酬衍生物，該方法的缺陷是需要使用大大過量的亞硝酸 叔下醋，該產(chǎn)品價(jià)格貴、見光、受熱或受到?jīng)_擊時(shí)易分解。
[0005] 現(xiàn)有方法存在反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)率不高、污染大、試劑昂貴等不足；因此尋找一種 原料來源簡(jiǎn)單、符合綠色化學(xué)要求、反應(yīng)條件溫和、普適性好的制備1，2-二酬衍生物的方 法很重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種制備1，2-二酬衍生物的制備方法，其具有原料來源簡(jiǎn) 單、高收率、反應(yīng)條件溫和、普適性好的優(yōu)點(diǎn)。
[0007] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種1，2-二酬衍生物的制備方 法，包括W下步驟：將1，3-二酬衍生物、2,2,6,6-四甲基贓晚氮氧化物、銅催化劑和溶劑加 入反應(yīng)器中，于70~120°C反應(yīng)，獲得1，2-二酬衍生物； 所述1，3-二酬衍生物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：
其中Ri選自：烷基、芳基或雜芳基中的一種；R2選自：烷基、芳基或雜芳基中的一種； 所述銅催化劑的化學(xué)式為化X。，其中X選自：Cl，Br，I或者Ξ氣甲橫酸基中的一種；η 為1或者2; 所述溶劑選自：乙醇、乙臘、乙酸、丙酸、甲苯、二甲基甲酯胺中的一種； 所述1，2-二酬衍生物如下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式所示：
[0008] 上述技術(shù)方案中，所述1，3-二幾基衍生物選自1，3-二苯基-1，3-丙二酬、 1-(4-甲基苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1-(4-甲氧基苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、 1-(4-氯苯基）-2-苯基-1，3-丙二酬、1-(4-漠苯基）-3-苯基-1，3-丙二酬、1-(4-硝基 苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1, 3-二（4-甲基苯基）-1, 3-丙二酬、1, 3-二（4-甲氧基苯 基）-1,3-丙二酬、1,3-二（4-漠苯基）-1,3-丙二酬、1-(4-漠苯基）-3-(4-甲氧基苯 基）-1, 3-丙二酬、1, 3-二（2-漠苯基）-1, 3-丙二酬、1, 3-二（2-甲氧基苯基）-1, 3-丙二 酬、1，3-二（2-甲基苯基）-1，3-丙二酬、1-苯基-1，3-戊二酬、庚二酬-3, 5、5, 5-二甲基 環(huán)己二酬-1, 3、1- (2-甲基苯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1- (2-巧喃基）-3-苯基-1, 3-丙 二酬、1- (2-嚷吩基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1- (2-R比咯基）-3-苯基-1, 3-丙二酬、1, 3-二 (2-巧喃基）-1，3-丙二酬中的一種。
[0009] 上述技術(shù)方案中，利用薄層色譜（TLC)跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束。
[0010] 上述技術(shù)方案中，按摩爾比，1，3-二酬衍生物：2,2,6,6-四甲基贓晚氮氧化物： 銅催化劑為1: (1~3) : (0.05~0.2);優(yōu)選為1 :2:0.1。
[0011] 上述技術(shù)方案中，所述反應(yīng)在空氣中進(jìn)行。反應(yīng)操作簡(jiǎn)單安全。
[0012] 優(yōu)選的技術(shù)方案中，反應(yīng)結(jié)束后對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離提純處理；柱層析分離提 純處理時(shí)W石油酸/乙酸乙醋為洗脫劑，優(yōu)選石油酸與乙酸乙醋的體積比為40 :1。 本發(fā)明公開的制備方法簡(jiǎn)單，普適性好，因此本發(fā)明還公開了根據(jù)上述制備方法制備 的1，2-二酬衍生物。
[0013] 上述技術(shù)方案的反應(yīng)過程可表示為：
由于上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)： 1.本發(fā)明首次使用1，3-二酬衍生物與價(jià)廉易得的工業(yè)品2,2,6,6-四甲基贓晚氮氧化 物為起始物，僅在銅催化劑存在下，空氣中，高效制備1,2-二酬衍生物；原料易得、種類多， 制備得到的產(chǎn)物可W直接使用，亦可W作為中間體用于其他進(jìn)一步的反應(yīng)。
[0014] 2.本發(fā)明使用原料簡(jiǎn)單，無需現(xiàn)有技術(shù)要求的多種配合試劑，試劑用量少，成本 低，避免了原料浪費(fèi)，而且避免了現(xiàn)有有毒化合物的應(yīng)用，減少污染環(huán)境；僅需少量催化劑 即可高效獲得產(chǎn)物，不僅簡(jiǎn)化了產(chǎn)品的提純過程，減少廢棄物的產(chǎn)生，而且對(duì)于工業(yè)應(yīng)用具 有積極的現(xiàn)實(shí)意義。
[0015] 3.本發(fā)明公開的制備方法反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，無需現(xiàn)有技術(shù)的復(fù)雜氣氛環(huán)境，空氣中 反應(yīng)即可高效得到產(chǎn)物，后處理十分簡(jiǎn)單，柱層析即可，避免了現(xiàn)有反應(yīng)過程存在的危險(xiǎn)因 素，有利于化學(xué)合成安全生產(chǎn)、保障生命財(cái)產(chǎn)安全。
[0016] 4.本發(fā)明公開的方法中，反應(yīng)在空氣中進(jìn)行，反應(yīng)條件溫和，污染小、反應(yīng)時(shí)間短， 特別適用于多種1,3-二酬衍生物，目標(biāo)產(chǎn)物的收率高，反應(yīng)操作和后處理過程簡(jiǎn)單，適于 工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述： 實(shí)施例一 ：1，2-二苯基乙二酬的合成 W1，3-二苯基-1，3-丙二酬作為原料，其反應(yīng)步驟如下： 徽在反應(yīng)瓶中加入1,3-二苯基-1,3-丙二酬（0.224g，lmmol)、2, 2,6,6-四甲基贓 晚氮氧化物（0. 31g，2mmol)、氯化亞銅（0. 010g，0. 1mmol)和乙醇（2毫升)，70°C反應(yīng)； 巧TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束； 貨反應(yīng)結(jié)束后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離（石油酸：乙酸乙醋=40 : 1)，得到目標(biāo)產(chǎn) 物(產(chǎn)率81%)。產(chǎn)物的分析數(shù)據(jù)如下：?NMR(400MHz,CDCI3):《7. 97化/= 7. 5 Hz, 4H)，7. 65 扣 / = 7. 4Hz, 2H)，7. 50 扣 / = 7. 7Hz, 4H)。
[0018] 實(shí)施例二：1-(4-甲基苯基）-2-苯基乙二酬的合成 W1-(4-甲基苯基）-3-苯基-1，3-丙二酬作為原料，其反應(yīng)步驟如下： ;X'在反應(yīng)瓶中加入1-(4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酬（0.24g，lmmol)、 2, 2,6, 6-四甲基贓晚氮氧化物（0.31g，2mmol)、氯化銅（0.013g，0.1mmol)和乙臘（2毫 升)，80°C反應(yīng)； 變TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束； 鷄反應(yīng)結(jié)束后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離（石油酸：乙酸乙醋=40 : 1)，得到目標(biāo)產(chǎn) 物(產(chǎn)率80%)。產(chǎn)物的分析數(shù)據(jù)如下：?NMR(400MHz,CDCI3):《8. 01 - 7. 93 (m. 2H)，7. 87 (d, / =8. 2Hz, 2H)，7. 69 - 7. 58 (m,IH)，7. 50 (t, / = 7. 7Hz, 2H)， 7. 30 (d, /=8.OHz, 2H), 2.43 (s, 3H)。
[0019] 實(shí)施例Ξ:1-(4-甲氧基苯基）-2-苯基乙二酬的合成 W1-(4-甲氧基苯基）-3-苯基-1，3-丙二酬作為原料，其反應(yīng)步驟如下： 鶴在反應(yīng)瓶中加入1-(4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酬（0.25g，lmmol)、2,2,6, 6-四甲基贓晚氮氧化物（0.31g，2mmol)、漠化銅（0.022g，0.1mmol)和乙酸（2毫 升)，90°C反應(yīng)； 攀ITLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束； 鑛反應(yīng)結(jié)束后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離（石油酸：乙酸乙醋=40 : 1)，得到目標(biāo)產(chǎn) 物(產(chǎn)率88%)。產(chǎn)物的分析數(shù)據(jù)如下：?NMR (400MHz, CDCI3):《8. 11 - 7. 76 (m, 4H), 7.77 - 7.56 (m,IH), 7.58 - 7.40 (m, 2H), 7.12 - 6.78 (m, 2H), 3.87 (s，3H)。
[0020] 實(shí)施例四：1-(4-氯苯基）-2-苯基乙二酬的合成 W1-(4-氯苯基）-2-苯基-1，3-丙二酬作為原料，其反應(yīng)步驟如下： 巧）在反應(yīng)瓶中加入1-(4