一種無金屬催化羰基化芐氯合成1,2,3-三芳基-1-丙酮化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種催化幾基化節(jié)氯、芳棚試劑合成1，2，3-=芳基-1-丙酬化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2，3-S芳基-1-丙酬類化合物是一類重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于合成 =取代締、四取代締、多芳取代的巧和多芳取代的異嗯挫雜環(huán)等高附加值的產(chǎn)品。
[0003] 鈕催化的幾基化節(jié)氯和芳棚試劑能合成1,2-二芳乙酬(Xiao-Feng Wu,Helfried Neumann,Matthias BelIer,Adv. Synth.CataI.2011,353,788-792；Xiao-Feng Wu, Helfried 化皿ann,Matthias Seller,Tetr址edron Letters,2010,51,6146-6149.)，緊接 著在堿的作用之進(jìn)行節(jié)氯的烷基化反應(yīng)可W合成1,2,3-=芳基-I-丙酬。該方法具有簡單， 選擇性好，和應(yīng)用范圍廣的優(yōu)勢。但是，該方法需要用到昂貴而有毒的金屬鈕和麟配體，且 幾基化步驟需要較高的壓力，對反應(yīng)設(shè)備要求高，極大的阻礙了該方法的廣泛應(yīng)用。此外， 該方法需要兩步反應(yīng)，容易造成大量的廢物形成，引起嚴(yán)重的環(huán)境問題。
[0004] 因此，發(fā)明一種不使用金屬和配體催化劑合成1，2,3-S芳基-1-丙酬類化合物的 方法具有重要的研究價(jià)值和應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種無金屬催化幾基化節(jié)氯、芳棚試劑合成1，2,3-S芳 基-1-丙酬化合物的方法，所述方法是一種節(jié)氯、芳棚試劑和一氧化碳的幾基化-烷基化多 米諾反應(yīng)的方法。該方法原位形成1,2-二芳乙酬中間體，無需分離直接進(jìn)行烷基化反應(yīng)，即 可形成1，2,3-S芳基-1-丙酬類化合物。該方法無需貴金屬催化劑和配體，常壓下即可反 應(yīng)，同時(shí)，具有底物來源廣泛、穩(wěn)定和廉價(jià)、催化劑廉價(jià)易得、產(chǎn)生廢物少、適用范圍廣、反應(yīng) 選擇性高和目標(biāo)產(chǎn)物收率高的優(yōu)勢。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0007] -種無金屬催化幾基化節(jié)氯合成1，2，3-S芳基-1-丙酬化合物的方法，其特征在 于，在聚乙二醇溶劑中，在艦化物催化劑和堿的作用下，節(jié)氯、芳棚試劑和一氧化碳發(fā)生幾 基化-烷基化多米諾反應(yīng)，偶聯(lián)形成1，2，3-=芳基-1-丙酬化合物，反應(yīng)通式表示如下：
[000引
[0009]式中，節(jié)氯的苯環(huán)被鄰、間或?qū)ξ籖i基取代，可W是單取代或多取代，Ri是指任意選 自氨，Cl~C12的烷基、締基或烘基，Cl~C12烷氧基，Cl~C12氣取代烷基、氣取代烷氧基，Cl ~C12琉基，C3~C12的環(huán)烷基，氣或氯;芳棚試劑是指苯基取代棚酸、棚酸醋或氣棚酸鹽，其 苯環(huán)被鄰、間或?qū)ξ籖2基取代，可W是單取代或多取代，R堪指任意選自氨，Cl~C12的烷基、 締基或烘基，Cl~C12烷氧基，Cl~C12氣取代烷基、氣取代烷氧基，Cl~C12琉基，C3~(：12的 環(huán)烷基，Cl~Cl 2烷氧基幾基，芳基幾基，Cl~Cl 2燒酷氧基，氯基，Cl~Cl 2燒橫酷基，橫酸 基，橫酸醋基，憐酸醋基，硝基，苯基，氣或氯；
[0010] 所述的溶劑是平均分子量為200~20000聚乙二醇。優(yōu)選平均分子量為400~1000 聚乙二醇，最優(yōu)選的溶劑為聚乙二醇-400。
[0011] 本發(fā)明所采用的催化劑是無機(jī)艦化合物，與溶劑聚乙二醇組成催化體系替代貴金 屬催化劑和配體體系，對于目標(biāo)反應(yīng)令人意外地表現(xiàn)出良好的催化活性和選擇性。所述的 艦化物包括艦化鋼、艦化鐘、艦化裡、艦化飽、艦化錠、氨艦酸、單質(zhì)艦、四下基艦化錠、四甲 基艦化錠、四乙基艦化錠、艦化鋒、艦化巧、=甲基艦代橫酸、四丙基艦化錠、艦化乙酷硫代 膽堿、乙基=苯基艦化麟、=甲基苯基艦化錠、1 -下基-3-甲基艦化咪挫鐵、艦化祕、艦化儀、 艦化酬、艦化亞酬、艦化鉆、甲基=苯基艦化鱗、1-乙基-3-甲基艦化咪挫鐵、1-甲基-3-丙基 艦化咪挫嗦、1,2-二甲基-3-丙基艦化咪挫鐵等。最優(yōu)選的催化劑可選擇常用的艦化鋼。
[0012] 所述的堿為無機(jī)堿或有機(jī)堿。無機(jī)堿包括但不限于憐酸裡、水合憐酸裡、憐酸二氨 裡、憐酸氨二裡、憐酸鐘、水合憐酸鐘、憐酸二氨鐘、憐酸氨二鐘、憐酸鋼、憐酸氨鋼、憐酸二 氨鋼、水合憐酸鋼、氣化鋼、氣化鐘、氣化飽、碳酸裡、碳酸鋼、碳酸鐘、碳酸飽、乙酸鋼、乙酸 鐘、乙酸飽、甲醇鋼、乙醇鋼、叔下醇裡、氨氧化裡、丙酸鋼、丙酸鐘、下酸鋼、下酸鐘、特戊酸 鋼、特戊酸鐘;有機(jī)堿包括但不限于四下基氣化錠、=乙胺、二異丙基乙胺、=下胺、1,4-二 氮雜二環(huán)[2.2.2]辛燒、或1,5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-締。且上述各堿可W組合使用。最 優(yōu)選的堿可選擇憐酸鋼和憐酸氨二鐘的組合物。
[0013] 所述反應(yīng)在溫度25-150°C下反應(yīng)。
[0014] 所述的一氧化碳的壓力1~10個(gè)大氣壓。最優(yōu)選為常壓下反應(yīng)。
[0015] 本發(fā)明方法采用艦化物催化節(jié)氯、芳棚試劑和一氧化碳的幾基化-烷基化多米諾 反應(yīng)，該方法原位形成1,2-二芳乙酬中間體，無需分離直接進(jìn)行烷基化反應(yīng)，節(jié)氯、芳棚試 劑和一氧化碳偶聯(lián)即形成目標(biāo)產(chǎn)物1，2,3-=芳基-1-丙酬化合物。該方法無需貴金屬催化 劑和配體，常壓下即可反應(yīng)，同時(shí)，具有底物來源廣泛、穩(wěn)定和廉價(jià)、催化劑廉價(jià)易得、產(chǎn)生 廢物少、適用范圍廣、反應(yīng)選擇性高和目標(biāo)產(chǎn)物收率高的優(yōu)勢。
[0016] 具體地，本發(fā)明合成1，2,3-=芳基-1-丙酬化合物的方法具有下列優(yōu)點(diǎn)：
[0017] 1.催化劑是廉價(jià)、穩(wěn)定和易得的艦化物。
[0018] 2.所用的原料節(jié)氯是所有節(jié)面中價(jià)格最廉價(jià);芳棚試劑經(jīng)濟(jì)易得、穩(wěn)定和無毒;反 應(yīng)具有官能團(tuán)相容性好，產(chǎn)生廢物少和產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。
[0019] 3.在無過渡金屬催化劑和配體作用下，有效的實(shí)現(xiàn)了常壓下活化一氧化碳，大大 降低了反應(yīng)的成本和對反應(yīng)設(shè)備的要求，反應(yīng)更加安全和實(shí)用。
[0020] 4.反應(yīng)所用到的介質(zhì)是環(huán)境友好的綠色溶劑聚乙二醇。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但不W任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 步驟1將裝有攬拌子的反應(yīng)瓶與高純一氧化碳相聯(lián)，并抽真空、充一氧化碳重復(fù)= 次，使反應(yīng)體系在一氧化碳?xì)夥障隆?br>[0024] 步驟2向反應(yīng)瓶中依次加入艦化鋼(0.075mmol)，憐酸鋼（2. Ommol)，憐酸氨