8, 128.10, 127.48, 50.22, 26.82, 26.13, 13.40。
[006引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -162.20。
[0069] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):單斜晶系，空間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996(5) nm，C =2.24345(11) nm，a = 90°，0 = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4) nm3，Dc= 1.4：M Mg-HfSim(MoKa)= 1.069 mm-i，F(xiàn)(000) = 2176。
[0070] 實(shí)施例6: 2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mLS口燒瓶中加入2.490g (10.0111111〇1)二下基氧化錫、1.387邑 (10.2mmol)苯甲酯阱、1.972g (10.6mmol)苯丙酬酸鋼及150mL溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明 晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。產(chǎn)率：71.3%。烙點(diǎn)：76~77°C (dec) O
[0071] 元素分析（C4姐64N408Sn2):計(jì)算值：C 54.26，H6.07，N5.27;實(shí)測(cè)值：C 54.24，H 6.09，N 5.29。
[0072] FT-IR 化化，v/cm-i): 3273，3059，2956，2920，1629，1498，1436，1386， 1286, 1251, 1153, 1085, 802, 688, 630, 594, 489〇
[007；3] Ih 醒R (400 MHz, CDCb) 5(ppm): 8.16 (m, 4H), 7.55 (S, 4H), 7.45 (m, 2H), 3.49(s, 3H), 1.61-1.72 (m,細(xì)），I.39(m, 4H), 0.92(s, IH) ， 0.91(m, 6H)。
[0074] "C NMR (100 MHz, CDCb) 5(ppm): 175.59，166.37，148.71，132.73， 132.16, 131.58, 130.79, 129.17, 128.78, 128.10, 127.48, 50.22, 26.82, 26.13, 13.40。
[007引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -162.20。
[0076] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):單斜晶系，空間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996(5) nm，C =2.24345(11) nm，a = 90°，0 = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4) nm3，Dc= 1.4：M Mg-HfSim(MoKa)= 1.069 mm-i，F(xiàn)(000) = 2176。
[0077] 試驗(yàn)例； 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過(guò) MlT實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的。
[007引 MTT分析法： W代謝還原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-;yl)-2,5-diphen}dtetrazolium bromide為 基礎(chǔ)。活細(xì)胞線粒體中的班巧酸脫氨酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瑣 (化rmazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無(wú)此功能。二甲基亞諷(DMSO)能溶解細(xì)胞中的甲瑣， 用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0079]采用MTT法來(lái)測(cè)定實(shí)施例1制備的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物對(duì) 人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞 (Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460細(xì)胞株取自美國(guó)組織 培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))0)2、 37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0081] 測(cè)試過(guò)程:將測(cè)試藥液(0.111肖/111以1〇11肖/111〇按照濃度的濃度梯度分別加入到各個(gè) 孔中，每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)平行孔。實(shí)驗(yàn)分為藥物實(shí)驗(yàn)組(分別加入不同濃度的測(cè)試藥）、對(duì)照組 (只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測(cè)試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測(cè)試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%0)2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對(duì)照藥物的活性按照測(cè)試樣品的方法測(cè)定。在培養(yǎng) 了7化后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-化nks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置地后，移去 上層清液。每孔加150uL DMSO，振蕩5min，使化rmazan結(jié)晶溶解。最后，利用自動(dòng)酶標(biāo)儀在 570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)各孔的光密度。
[0082] 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)處理使用Graph化d Prism version 5.0程序，配合物IC日日通過(guò)程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0083] WMTT分析法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其ICso值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，W本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基 錫配合物用作抗癌藥物，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(胎la)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥 物的候選化合物。
[0084] 表1 2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)。
[0085] 其余實(shí)施例制備的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物WMTT法對(duì)人結(jié) 腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞化epG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和 人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抗癌活性測(cè)試方法同試驗(yàn)例，巧聯(lián)結(jié)果與表1基本相同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物： (I)其中陸為苯基，n-Bu為正下基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，其紅 外光譜數(shù)據(jù)：FT-IR 化化，v/cm-i): 3273，3059，2956，2920，1629，1498，1436， 1386，1286，1251，1153，1085，802，688，630，594，489;其核磁譜數(shù)據(jù)：1η NMR (400 MHz, CDCb) 5(ppm): 8.16 (m, 4Η), 7.55 (S, 4Η), 7.45 (m, 2Η), 3.49(s, 3H), 1.61-1.72 (m, 8H), 1.39(m, 4H), 0.92(s, IH)，0.91(m, 6H);UC 醒R (100 MHz, CDCb) 5(ppm): 175.59, 166.37, 148.71, 132.73, 132.16, 131.58, 130.79, 129.17， 128.78， 128.10， 127.48， 50.22， 26.82， 26.13， 13.40;i"Sn NMR (187 MHz, CDCI3) 5(ppm): -162.20。3. 如權(quán)利要求1所述的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，其中，所述的2- 幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下：?jiǎn)涡本?，?間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996(5) nm，c = 2.24345(11) nm，a = 90。，β = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4)皿3,化二 1.似4 Mg. nf3，m(MoKa)= 1.069 mm -i，F(xiàn)(000) = 2176;分子中錫原子為屯配位崎變五角雙錐構(gòu)型。4. 權(quán)利要求1所述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范 圍，在76°CW下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的制備方法，其特 征是在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二下基氧化錫、苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼及溶劑無(wú)水甲 醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā) 結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二下基氧化錫、苯甲酯阱、苯丙酬 酸鋼Ξ者的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無(wú)水甲醇用量為每毫摩爾二 下基氧化錫加15~35毫升。8. 權(quán)利要求1所述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物在制備抗癌藥物中的 應(yīng)用。9. 權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì) 胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-羰基-2-苯基乙酸苯甲酰腙二丁基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物，其中Ph為苯基，n-Bu為正丁基。本發(fā)明還公開了該2-羰基-2-苯基乙酸苯甲酰腙二丁基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P35/00, C07F7/22
【公開號(hào)】CN105693762
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610254509
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 朱小明, 庾江喜, 鄺代治, 張復(fù)興, 馮泳蘭
【申請(qǐng)人】衡陽(yáng)師范學(xué)院
【公開日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2016年4月23日