組織樣本容器和方法
【專利說(shuō)明】組織樣本容器和方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)參考申請(qǐng)?zhí)枮?1/663，326、申請(qǐng)日為2012年6月22日且標(biāo)題為活檢組織樣本運(yùn)送裝置的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)和申請(qǐng)?zhí)枮?1/792,929、申請(qǐng)日為2013年3月15日的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)，以上申請(qǐng)的公開(kāi)內(nèi)容在此通過(guò)引用并入本申請(qǐng)中且本申請(qǐng)?jiān)诖艘罁?jù)37CFR 1.78(a) (4)和(5)⑴要求以上申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003]本申請(qǐng)大體涉及一種組織樣本容器，且特別涉及一種用于保持容器內(nèi)的組織樣本的給定定向和特性的組織樣本容器。
【背景技術(shù)】
[0004]活檢是移除組織以檢查組織以獲得癌癥或其他異常的征兆。活檢可為開(kāi)放的(外科地移除組織)或經(jīng)皮的(例如細(xì)針抽吸、芯針活檢或真空輔助活檢)。活檢位點(diǎn)可通過(guò)觸診、超聲或胸部腫瘤X射線透視法來(lái)定位。
[0005]使用涉及多種樣本收集裝置的各種醫(yī)學(xué)方法通過(guò)各種方式來(lái)獲得活檢樣本。收集裝置的例子包括市場(chǎng)上商標(biāo)名為MAMMOTOME(來(lái)自DEVICOR MEDICAL PRODUCTS, CincinnatiOH)、CELERO、ATEC 和 EVIVA (全部來(lái)自 HOLOGIC, Malborough MA)、和 FINESSE 和 ENCOR (全部來(lái)自 BARD B1PSY SYSTEMS, Tempe AZ)的收集裝置。
[0006]這些系統(tǒng)中的一些系統(tǒng)將組織樣本收集在閉合容器中。US 8，118，775描述了一種閉合組織樣本貯藏容器，該閉合活檢樣本貯藏容器設(shè)計(jì)為在收集過(guò)程中空間地隔離活檢樣本。US 7，572，236公開(kāi)了一種具有用于收集一個(gè)或多個(gè)樣本的閉合容器的活檢裝置。該容器包括用于將血液和其他組織碎片從樣本中沖走的籃。
[0007]將樣本從患者取出之后，將組織標(biāo)記物插入組織位點(diǎn)以(如果需要)以后重新定位該位點(diǎn)。例如，申請(qǐng)?zhí)枮?6，270，464,6, 356，782,6, 699，205,7, 229，417 和 7，625，397 的美國(guó)申請(qǐng)全部描述了組織標(biāo)記物和用于標(biāo)記活檢位點(diǎn)的方法。需要能夠通過(guò)使樣本保留的信息與組織標(biāo)記物相關(guān)聯(lián)以后重新定位從組織位點(diǎn)取走樣本的位置。
[0008]將組織樣本收集之后，將樣本在用于進(jìn)行適當(dāng)試驗(yàn)(諸如組織分析)的實(shí)驗(yàn)室(例如病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室、生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室等)中分析。通常，樣本收集和樣本分析在不同位置進(jìn)行且必須將樣本從收集位置(例如醫(yī)院、診所等)運(yùn)送到用于分析的實(shí)驗(yàn)室(例如病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室、生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室等)。
[0009]因此，收集之后，典型地將組織樣本從收集容器中取出且放入另一個(gè)容器以運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室?，F(xiàn)在，樣本被簡(jiǎn)單松散地放在填充有固定劑或化學(xué)物質(zhì)(例如甲醛在水中的溶液，諸如福爾馬林)的樣本瓶中，該固定劑或化學(xué)物質(zhì)保存用于分析的組織樣本且密封樣本瓶用于運(yùn)輸。如果收集多個(gè)樣本，來(lái)自相同患者的多個(gè)樣本可放在用于運(yùn)送的相同瓶中。組織運(yùn)送過(guò)程中需要保留每個(gè)樣本收集的信息。
[0010]一旦組織樣本到達(dá)實(shí)驗(yàn)室，可進(jìn)行包括以下步驟的用于加工組織樣本的一系列步驟:
[0011]1、固定樣本以固定分子組分和/或防止降解。這典型地在樣本收集之后馬上用固定劑或化學(xué)物質(zhì)(例如甲醛在水中的溶液，諸如福爾馬林)完成。
[0012]2、將樣本從運(yùn)送瓶轉(zhuǎn)移到處理盒中。
[0013]3、將樣本用諸如石蠟的包埋材料浸潤(rùn)。
[0014]4、將樣本包埋在石蠟中。
[0015]5、進(jìn)行任意染色分析之前，使用例如切片機(jī)切割，將樣本切成多個(gè)薄切片(例如2μ至25μ厚的切片)。
[0016]固定是穩(wěn)定細(xì)胞蛋白質(zhì)的過(guò)程，且該過(guò)程通常使用化學(xué)固定劑進(jìn)行。好的固定劑通常為既不使組織收縮也不使組織膨脹的流體，且更特別地不溶解其組成部分，但會(huì)殺死細(xì)菌和使酶失活。此外，該溶液使組織組分改性的方式應(yīng)當(dāng)是，當(dāng)經(jīng)歷會(huì)損害其初始狀態(tài)的處理時(shí)，組織組分保持其形態(tài)。最常用的固定劑為福爾馬林。最近幾年，已經(jīng)提出了福爾馬林(甲醛)的替代物。WO 2004/093541 Al教導(dǎo)了由水溶液中的乙二醛和極性非質(zhì)子溶劑組成的一種無(wú)甲醛、無(wú)醇的組織防腐組合物。其他基于非福爾馬林的固定劑包括戊二醛、醇溶劑或乙酸。
[0017]固定之后，典型地將樣本從容器中移除，放入盒內(nèi)，且包埋以備切割。樣本的該切割通常有助于醫(yī)學(xué)專業(yè)人員用顯微鏡適當(dāng)?shù)卦u(píng)估樣本(例如，樣本的細(xì)胞和其他組分之間的診斷關(guān)系，或進(jìn)行其他評(píng)估)。為了適當(dāng)?shù)厍懈顦颖荆湫偷剡M(jìn)行多個(gè)步驟以將樣本包埋在固體底物中。通常使用的固體底物可包括用于將樣本保持在一定位置且還提供均勻稠度以進(jìn)一步便于用切片機(jī)切割的物質(zhì)，例如石蠟。
[0018]目前實(shí)踐下，該固定、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)和包埋必須全部手動(dòng)完成，且樣本的該手動(dòng)處理可增加誤識(shí)別樣本、交叉污染樣本或損失部分或全部樣本的可能性。另外，因?yàn)槎鄠€(gè)樣本可放在相同瓶中，且每個(gè)樣本僅松散地浮在固定劑中，所以當(dāng)評(píng)估樣本時(shí)，每個(gè)樣本的信息(諸如樣本相對(duì)于收集的定向，該樣本從患者的哪個(gè)區(qū)域收集(即離腫塊2mm、離腫塊4_、離腫塊6mm等))可能丟失且不能提供給醫(yī)學(xué)專業(yè)人員。此外，一旦從患者收集樣本，手動(dòng)操作的很多步驟通常可增加提供對(duì)每個(gè)樣本的適當(dāng)評(píng)估所耗的時(shí)間。
[0019]在組織病理學(xué)和制備用于用顯微鏡檢查的細(xì)胞組織材料的實(shí)踐中，制備步驟對(duì)形成診斷的證據(jù)的基礎(chǔ)的顯微細(xì)節(jié)的可得性具有重要影響。例如，可能關(guān)鍵的是在制備階段中保持組織樣本的定向。此外，制備過(guò)程中(在收集和轉(zhuǎn)移至實(shí)驗(yàn)室過(guò)程中或在組織加工盒中實(shí)驗(yàn)室加工過(guò)程中)的樣本的移動(dòng)可損害樣本。
[0020]當(dāng)收集組織材料時(shí)，與組織一樣，存在由可能懷疑顯示疾病過(guò)程的構(gòu)成的特定標(biāo)準(zhǔn)或判斷。組織的可疑區(qū)域被抽樣，目的是揭示組織診斷作為治療方法或方式的基礎(chǔ)。在最現(xiàn)代的方式中，組織活檢的方法和用于提供體腔或器官內(nèi)深藏的可疑腫瘤靶的成像的方式包括:使用成像導(dǎo)向技術(shù)、其中獲得活檢的組織表面的表面損傷的直接視覺(jué)、針穿過(guò)切口活檢、流體抽吸活檢、表面損傷的切取活檢、使用超聲的遠(yuǎn)程薄壁細(xì)針活檢、或MR1、直接視頻或電磁波指導(dǎo)成像系統(tǒng)。獲得的捕獲組織可為固體、半固體或液體，與包含表面細(xì)胞的碎片的腔液一樣，已被確定為良性的、惡性的或炎癥的。在一些情況下，芯針活檢是優(yōu)選的。
[0021]非常重要的是，將組織以將證明對(duì)與疾病過(guò)程相關(guān)的相鄰器官組織或器官表面重要的解剖關(guān)系的、固定和準(zhǔn)確的方式定向。例如，腸胃病專家或任意其他專家觀察待活檢的可疑區(qū)域，該腸胃病專家自己知道與胃或其他解剖學(xué)標(biāo)志相鄰的上或下、右或左。
[0022]W00019897教導(dǎo)了，典型地在固定階段之前，實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員將組織樣本放入用于處理的組織盒。當(dāng)組織樣本放入組織盒中時(shí)，組織樣本定向?yàn)樘囟ū砻嫦蛏?。通常，取回組織樣本的人們?cè)谔幚斫M織樣本之后且包埋組織樣本之前將組織盒中向上的表面在用于包埋的蠟?zāi)＞咧忻嫦蛳路?。因此，固定階段之后保持組織樣本的定向?qū)ΡＷC組織樣本在用于切片的蠟?zāi)＞咧羞m當(dāng)定向很重要。
[0023]例如，如W00019897中教導(dǎo)的，保持定向?qū)ζ渲星衅枰獮闄M向的血管組織樣本、其中組織應(yīng)該平放在相同平面中的活檢組織樣本、和其中組織樣本的邊緣應(yīng)該包埋的膽囊組織樣本非常重要。重要的保持組織樣本的定向可為保持組織樣本的所有側(cè)面的正確位置，例如，面向上方/面向下方、面向左方/面向右方、或面向北方/面向南方。
[0024]使用單一容器以保持來(lái)自不同位置位點(diǎn)的組織樣本的定向可能困難，因?yàn)閬?lái)自不同位置位點(diǎn)的組織樣本具有不同形狀和尺寸。即，組織樣本具有不同形狀和尺寸，取決于將組織樣本移除的位置。例如，細(xì)針吸取活檢趨向?yàn)槿∽约?xì)針的尖端的組織的非常小的片，而GI活檢樣本的特征為幾個(gè)小的組織片。
[0025]因此，需要制備組織檢查的制備階段過(guò)程中保持、定向和阻止不同類(lèi)型的組織樣本的交叉污染的容器。
[0026]還考慮的是用于病理樣本的缺血時(shí)間。即，需要快速保存組織，因?yàn)楸４娼M織越快，IHC測(cè)試的組織更好。另外需要具有允許