用于檢測(cè)制劑中鹽酸美金剛或其類似物的含量、溶出度或釋放度的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種檢測(cè)鹽酸美金剛相關(guān)制劑的含量、溶出度或釋放度的方法，屬于 化學(xué)藥物分析領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[000引鹽酸美金剛為N-甲醜天冬氨酸受體（NMDA)枯抗劑，可W阻斷神經(jīng)功能異常導(dǎo)致 的谷氨酸水平病理性升高，有效調(diào)控興奮性遞質(zhì)，減緩神經(jīng)退化過程，從而改善認(rèn)知功能。 用于治療中重度阿爾茨海默型癡呆癥（老年癡呆癥），臨床特征為記憶力減退、認(rèn)知功能障 礙、精神行為異常等，是一種慢性進(jìn)行性精神衰退性疾病。
[0003] 鹽酸美金剛化學(xué)名稱為1-氨基-3, 5-二甲基金剛焼胺鹽酸鹽。其結(jié)構(gòu)式為：
[0004]
[0005] 其分子結(jié)構(gòu)中無共輛雙鍵，因而在紫外區(qū)無吸收，難W用高效液相法最常用的檢 測(cè)器一紫外檢測(cè)器進(jìn)行有效的測(cè)定；鹽酸美金剛原料藥含量的傳統(tǒng)檢測(cè)方法通常采用非 水滴定法，而該方法在用于制劑中鹽酸美金剛的檢測(cè)時(shí)，由于制劑中含有輔料，存在嚴(yán)重干 擾，因此非水滴定法對(duì)于鹽酸美金剛相關(guān)制劑的定量測(cè)定不具有專一性，專屬性不強(qiáng)。
[0006] 其中，公開號(hào)CN101801911A報(bào)道了利用氣相色譜法來分析鹽酸美金剛，由于鹽 酸美金剛是強(qiáng)酸性的，可W腐蝕用于分離的色譜柱，在分析之前要將樣品與堿如氨氧化軸 的水溶液反應(yīng)，然后再利用有機(jī)溶劑如正己焼提取出美金剛游離堿再進(jìn)樣測(cè)定。該方法由 于對(duì)樣品的前處理操作復(fù)雜且費(fèi)時(shí)，回收率及精密度都不是很理想，因此不適用于大批量 樣品的定量測(cè)定。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對(duì)W上現(xiàn)有技術(shù)中存在的現(xiàn)狀，本發(fā)明提供一種專屬性強(qiáng)、能夠簡便、快速、準(zhǔn) 確地檢測(cè)藥劑中（制劑如片劑、口服溶液劑、膠囊劑和緩釋制劑）鹽酸美金剛或其類似物的 含量、溶出度或釋放度的方法。
[0009] 本發(fā)明用于檢測(cè)藥劑中鹽酸美金剛或其類似物的含量、溶出度或釋放度的方法 中，其中高效液相色譜條件包括；檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器、色譜柱為w辛烷基娃焼鍵合娃 膠為填充劑；流動(dòng)相為甲醇-0. 〇5mol/L磯酸二氨鐘的溶液。
[0010] 作為本發(fā)明實(shí)施方式之一，本發(fā)明檢測(cè)藥劑中鹽酸美金剛或其類似物的含量、溶 出度或釋放度的方法中，色譜柱可W為250皿x4. 6mm的KromasilC8的色譜柱。
[0011] 作為本發(fā)明實(shí)施方式之一，所述高效液相色譜條件中：甲醇與0. 〇5mol/L磯酸二 氨鐘的溶液體積比為（45-65);巧5-35);作為本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方式之一、所述高效液 相色譜條件中：甲醇與0. 〇5mol/L磯酸二氨鐘的溶液體積比為巧7 ;43)。
[0012] 本發(fā)明檢測(cè)藥劑中鹽酸美金剛或其類似物的含量、溶出度或釋放度的方法中，其 中流動(dòng)相的流速可W由本領(lǐng)域技術(shù)人員結(jié)合本發(fā)明的記載及本領(lǐng)域常識(shí)進(jìn)行確定，作為 發(fā)明實(shí)施方式之一、優(yōu)選為流動(dòng)相的流速為0. 8~1. 2ml/min;更進(jìn)一步優(yōu)選為流動(dòng)相的流 速為 1.Oml/min。
[0013] 本發(fā)明檢測(cè)藥劑中鹽酸美金剛或其類似物的含量、溶出度或釋放度的方法中，作 為實(shí)施方式之一、所述高效液相色譜條件進(jìn)一步包括；柱溫為3(TC~4(TC;檢測(cè)池溫度為 35C~4(TC;作為進(jìn)一步實(shí)施方式之一、所述高效液相色譜條件中、柱溫為35C;檢測(cè)池溫 度為4(TC。
[0014] 本發(fā)明檢測(cè)藥劑中鹽酸美金剛或其類似物的含量、溶出度或釋放度的方法中，作 為實(shí)施方式之一、所述高效液相色譜條件進(jìn)一步包括：理論板數(shù)按鹽酸美金剛峰計(jì)算不低 于 1500。
[0015] 本發(fā)明方法中的藥劑包括但不限于液體制劑、固體制劑、所述液體制劑包括但不 限于注射液、口服液、軟膠囊、噴霧劑；固體制劑包括但不限于常規(guī)的、緩釋的、控釋的片劑、 膠囊、凍干粉針、顆粒劑、粉針劑。
[0016] 本發(fā)明方法中，用于測(cè)量制劑中鹽酸美金剛的含量時(shí)，所述方法中進(jìn)一步包括；供 試品溶液及對(duì)照品的配制；分別取鹽酸美金剛的制劑和對(duì)照品W流動(dòng)相為溶劑、分別配制 成溶液濃度為0. 5~2mg/ml的供試品溶液和對(duì)照品溶液；然后分別取20~100y1注入本 發(fā)明所述色譜條件的液相色譜儀，按外標(biāo)法W峰面積計(jì)算供試品中鹽酸美金剛的含量；作 為本發(fā)明實(shí)施方式之一，所述供試品溶液和對(duì)照品溶液濃度為Img/ml。
[0017] 本發(fā)明方法中，用于測(cè)量制劑中鹽酸美金剛的含量時(shí)，作為本發(fā)明實(shí)施方式之一、 所述方法包括：
[0018] 1)供試品和對(duì)照品溶液的制備
[0019] 對(duì)照品溶液的制備；精密稱取對(duì)照品，置于量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度， 搖勻，作為對(duì)照品溶液；
[0020] 供試品溶液的制備；取酸美金剛制劑，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取 續(xù)濾液作為供試品溶液；
[00引]。色譜條件：用250皿x4. 6mm的KromasilC8作為色譜固定相；W甲醇-0. 〇5mol/L磯酸二氨鐘溶液巧7 ;43)為流動(dòng)相，檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器，流速為每分鐘1. 0ml，柱溫 為35C、檢測(cè)池溫度為4(TC;
[0022] 3)含量檢測(cè)；然后分別取100y1鹽酸美金剛供試品和對(duì)照品溶液注入液相色譜 儀，按外標(biāo)法W峰面積計(jì)算供試品中鹽酸美金剛的含量。
[0023] 本發(fā)明方法中，用于測(cè)量制劑中鹽酸美金剛的溶出度時(shí)，所述方法中進(jìn)一步包括： 供試品和對(duì)照品溶液的制備，取鹽酸美金剛片制劑，W水或0.Imol/L鹽酸溶液100~250ml為溶出介質(zhì)，照小杯法（即中國藥典2010年版二部附錄XC第H法，即）50~100轉(zhuǎn)/分 鐘進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)，經(jīng)30分鐘~60分鐘時(shí)，取溶液過濾，為供試品溶液；另取鹽酸美金剛對(duì) 照品，用水或0.Imol/L鹽酸溶液100~250ml為溶出介質(zhì)稀釋制成與供試品濃度一致的溶 液，作為對(duì)照品溶液；然后分別取20~100y1的供試品溶液和對(duì)照品溶液注入本發(fā)明所述 色譜條件的液相色譜儀，按外標(biāo)法W峰面積計(jì)算供試品中鹽酸美金剛的溶出量；
[0024] 作為本發(fā)明實(shí)施方式之一，所述方法中優(yōu)選為選擇100ml的水為溶出介質(zhì)；W小 杯法50轉(zhuǎn)/分鐘進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)；溶出時(shí)間為30分鐘；供試品或?qū)φ掌啡芤旱倪M(jìn)樣量為 40y1。
[00巧]本發(fā)明方法中，用于測(cè)量制劑中鹽酸美金剛的溶出度時(shí)，作為本發(fā)明實(shí)施方式之 一、所述方法包括：
[0026] 1)供試品和對(duì)照品溶液的制備：
[0027] 取鹽酸美金剛制劑，W水溶液100ml為溶出介質(zhì)，照小杯法50轉(zhuǎn)/分鐘進(jìn)行溶出 度實(shí)驗(yàn)，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液過濾，為供試品溶液；另取鹽酸美金剛對(duì)照品適量，用溶出介 質(zhì)稀釋制成與供試品濃度一致的溶液，作為對(duì)照品溶液；
[0028]。色譜條件：用250皿x4. 6mm的KromasilC8作為色譜固定相；W甲醇-0. 〇5mol/ L磯酸二氨鐘溶液巧7 ;43)為流動(dòng)相，檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器，流速為每分鐘1. 0ml，柱溫 為35C、檢測(cè)池溫度為4(TC;
[002引扣溶出度測(cè)定；取兩種溶液各100ill,注入液相色譜化記錄色譜圖，按外標(biāo)法W峰面積計(jì)算每片/粒的溶出量。
[0030] 本發(fā)明方法中，用于測(cè)量制劑中鹽酸美金剛的釋放度時(shí)，所述方法中進(jìn)一步包括： 供試品和對(duì)照品溶液的配制；取鹽酸美金剛制劑，W水或0.Imol/L鹽酸溶液或抑值