炔酸甲酯（91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為7-羧酸乙酯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0051 ] 實(shí)例十三:6-甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入3-甲氧基苯胺（61.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12((^&)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入N，N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為6-甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧 酸甲酯。
[0052]實(shí)例十四：6_氯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入3-氯苯胺(63.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 11^，0.6 111111〇1)。在120°(：下攪拌1211，11(：跟 蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為6-氯-2-三氟甲基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0053] 實(shí)例十五:6_硝基-2-三氟甲基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入3-硝基苯胺(69.0 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 11^，0.6 111111〇1)。在120°(：下攪拌1211，11(：跟 蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為6-硝基-2-三氟甲基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0054] 實(shí)例十六:6_三氟甲氧基-2-三氟甲基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入3-三氟甲氧基苯胺（88.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12(此3)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入N，N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3_羧酸甲酯。
[0055]實(shí)例十七:6_羧酸乙酯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入3-甲酸乙酯苯胺（82.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12(此&)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入N，N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為6-羧酸乙酯-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0056] 實(shí)例十八:6_乙酰基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入3_乙?；桨罚?7.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12(此&)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入N，N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為6-乙?；?2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧 酸甲酯。
[0057] 實(shí)例十九:5,7_二甲基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2,4-二甲基苯胺（60.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12(此3)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入N，N-二甲基乙酰胺2 ml和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為5,7_二甲基-2-三氟甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0058]實(shí)例二十:2_三氟甲基-3H-苯并[e]吲哚-1-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入2-萘胺（71.5 11^，0.5 1111]1〇1)、？(12(此3)3(0.058，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入N，N-二甲 基乙酰胺2 1111和三氟甲基炔酸甲酯（91.2 11^，0.6_〇1)。在120°(：下攪拌1211，孔(：跟蹤反 應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為2-三氟甲基-3H-苯并[e]吲哚-1-羧酸甲酯。
[0059]實(shí)例二十一 :2_五氟乙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入苯胺（46.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲 基乙酰胺2 1111和五氟甲基炔酸甲酯（121.2 11^，0.6 111111〇1)。在120°(：下攪拌1211，11(：跟蹤反 應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為2-五氟乙基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0060] 實(shí)例二十二:5-甲氧基-2-五氟乙基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入4-甲氧基苯胺（61.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12(此3)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入Ν,Ν-二甲基乙酰胺2 ml和五氟甲基炔酸甲酯（121.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為5-甲氧基-2-五氟乙基-1H-吲哚-3-羧 酸甲酯。
[0061 ] 實(shí)例二十三:5_氯-2-五氟乙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入4-氯苯胺(63.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲基乙酰胺2 1111和五氟甲基炔酸甲酯（121.2 11^，0.6 111111〇1)。在120°(：下攪拌1211，11(：跟 蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為5-氯-2-五氟乙基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0062]實(shí)例二十四：2_七氟正丙基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入苯胺（46.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲 基乙酰胺2 1111和七氟甲基炔酸甲酯（151.2 11^，0.6 111111〇1)。在120°(：下攪拌1211，11(：跟蹤反 應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為2-七氟正丙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0063] 實(shí)例二十五:5-氯-2-七氟正丙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入4-氯苯胺(63.5 mg, 0.5 mmol)、Pd2(dba)3 (0.05g, 10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg, 30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再加入Ν,Ν-二甲基乙酰胺2 1111和七氟甲基炔酸甲酯（151.2 11^，0.6_〇1)。在120°(：下攪拌1211，11(：跟 蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為5-氯-2-七氟正丙基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯。
[0064] 實(shí)例二十五:5-甲氧基-2-七氟正丙基-1Η-吲哚-3-羧酸甲酯的制備 在25毫升的二頸圓底瓶中加入4-甲氧基苯胺（61.5 11^，0.5 1]1111〇1)、？(12(此3)3 (0.05g，10 mol%)、NaHC03 (12.5 mg，30 mol%)、特戊酸0.44g和攪拌磁子，置換氧氣后再 加入N，N-二甲基乙酰胺2 ml和七氟甲基炔酸甲酯（151.2 mg, 0.6 mmol)。在120°C下攪拌 12h，TLC跟蹤反應(yīng)完全后，柱層析得到白色固體即為5-甲氧基-2-七氟正丙基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-全氣烷基嗎I噪衍生物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為：R 為-CH3、-0CH3、-N02、-Cl、-CO2C2 也、-OC 的或-COC 出； RF為Cl~C3的全氣烷基。2. -種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-全氣烷基嗎I噪衍生物的方法，其特征在于該方法 的具有步驟為:將全氣烷基烘酸醋、苯胺類化合物和化HCO按（1~1.2) : 1:0.3的摩爾比溶于 N，N-二甲基乙酷胺和特戊酸的混合溶劑中，其中N，N-二甲基乙酷胺和特戊酸的體積比為4: 1~2:1，再加入催化量的10 mol%的Pd2(化a)3作為催化劑;在一個(gè)大氣壓的〇2下，115-125°C， 攬拌反應(yīng)至反應(yīng)體系中沒有苯胺與全氣烷基烘酸醋;反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙醋和水萃取，經(jīng) 分離提純得到白色固體即為2-全氣烷基嗎I噪衍生物；所述的全氣烷基烘酸醋的結(jié)構(gòu)為：;所述的苯胺類化合物的結(jié)構(gòu)為：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2-全氟烷基吲哚衍生物及其合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)為：本發(fā)明方法以易得的苯胺衍生物及合成手法成熟的全氟烷基炔酸酯作為原料，在一定條件下，通過Michael加成和C-H活化合成含全氟烷基吲哚衍生物，與傳統(tǒng)方式合成類似產(chǎn)物相比，該方法利用苯胺和炔類為起始原料，可大大拓展底物的選擇性；并且在氧化過程中該方法拋去傳統(tǒng)意義上的氧化劑，利用氧氣作為氧化劑，體現(xiàn)了綠色和可持續(xù)性化學(xué)的理念。區(qū)域選擇性高，產(chǎn)率良好。因此本方法是合成2-全氟烷基吲哚衍生物的有效新方法。
【IPC分類】C07D209/60, C07D209/42
【公開號(hào)】CN105646327
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】沈丹丹, 韓靖, 陳杰, 張慧, 曹衛(wèi)國
【申請(qǐng)人】上海大學(xué)
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2016年2月25日