1.一種用于提供用于施用不同劑量rna的藥物rna制劑的方法,所述方法包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差2倍或更多,并且一個(gè)劑量的最小施用體積和另一劑量的最大施用體積相差2倍或更少。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差2倍或更多,并且合適的施用體積是100至400μl。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述不同劑量包括至少兩個(gè)劑量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述不同劑量包括至少三個(gè)劑量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法,其中將所述不同劑量的所述rna施用于不同年齡組和/或不同病狀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差2倍或更多。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差3倍或更多。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差5倍或更多。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差10倍或更多。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法,其中一個(gè)劑量的最小施用體積和另一劑量的最大施用體積相差2倍或更少。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中一個(gè)劑量的最小施用體積和另一劑量的最大施用體積相差1.5倍或更少。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法,其中合適的施用體積為100至400μl。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法,其中合適的施用體積為150至350μl。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法,其中合適的施用體積為200至300μl。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的方法,其中任選地對(duì)于至少一個(gè)劑量以1:10或更少的倍數(shù)進(jìn)行所述藥物rna制劑的稀釋。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的方法,其中任選地對(duì)于至少一個(gè)劑量以1:8或更少的倍數(shù)進(jìn)行所述藥物rna制劑的稀釋。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的方法,其中任選地對(duì)于至少一個(gè)劑量以1:6或更少的倍數(shù)進(jìn)行所述藥物rna制劑的稀釋。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的方法,其中在不稀釋所述rna的情況下施用至少一個(gè)劑量的所述rna。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中在不稀釋所述rna的情況下施用的所述至少一個(gè)劑量的所述rna包括所述rna的最大劑量。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的方法,其中在稀釋所述rna的情況下施用至少一個(gè)劑量的所述rna。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法,其中在稀釋所述rna的情況下施用的所述至少一個(gè)劑量的所述rna包括所述rna的最低劑量。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物rna制劑提供為多劑量制劑,其中每個(gè)多劑量制劑允許多次施用一個(gè)劑量的所述rna。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法,其中所述多劑量制劑具有適合于藥物制造的灌裝體積。
25.根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的方法,其中多劑量制劑允許施用所述rna的所需劑量數(shù)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所述rna的所需劑量數(shù)是5或更多,例如,5-20、5-15或5-10。
27.根據(jù)權(quán)利要求23至26中任一項(xiàng)所述的方法,其中多劑量制劑允許任選稀釋所述藥物rna制劑。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物rna制劑提供在小瓶中。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中用于施用不同劑量的所述rna的小瓶被不同地標(biāo)記。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法,其中所述不同的標(biāo)記包括蓋子的不同顏色。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)所述的方法,其中用于施用不同劑量的所述rna的所述藥物rna制劑具有一致的rna濃度。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物rna制劑是疫苗。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述rna編碼包含抗原、其免疫原性變體,或所述抗原或所述其免疫原性變體的免疫原性片段的氨基酸序列。
34.根據(jù)權(quán)利要求1至33中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述rna編碼包含sars-cov-2s蛋白、其免疫原性變體,或所述sars-cov-2s蛋白或所述其免疫原性變體的免疫原性片段的氨基酸序列。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物rna制劑用于誘導(dǎo)針對(duì)sars-cov-2的免疫反應(yīng)。
36.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述藥物rna制劑用于針對(duì)sars-cov-2的疫苗接種。
37.一種用于施用不同劑量的rna的藥物rna制劑的用途,其包括以下步驟:
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的用途,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差2倍或更多,并且一個(gè)劑量的最小施用體積和另一劑量的最大施用體積相差2倍或更少。
39.根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的用途,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差2倍或更多,并且合適的施用體積是100至400μl。
40.根據(jù)權(quán)利要求37至39中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述不同劑量包括至少兩個(gè)劑量。
41.根據(jù)權(quán)利要求37至40中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述不同劑量包括至少三個(gè)劑量。
42.根據(jù)權(quán)利要求37至41中任一項(xiàng)所述的用途,其中將所述不同劑量的所述rna施用于不同年齡組。
43.根據(jù)權(quán)利要求37至42中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差2倍或更多。
44.根據(jù)權(quán)利要求37至43中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差3倍或更多。
45.根據(jù)權(quán)利要求37至44中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差5倍或更多。
46.根據(jù)權(quán)利要求37至45中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna的最低劑量和所述rna的最大劑量相差10倍或更多。
47.根據(jù)權(quán)利要求37至46中任一項(xiàng)所述的用途,其中一個(gè)劑量的最小施用體積和另一劑量的最大施用體積相差2倍或更少。
48.根據(jù)權(quán)利要求37至47中任一項(xiàng)所述的用途,其中一個(gè)劑量的最小施用體積和另一劑量的最大施用體積相差1.5倍或更少。
49.根據(jù)權(quán)利要求37至48中任一項(xiàng)所述的用途,其中合適的施用體積為100至400μl。
50.根據(jù)權(quán)利要求37至49中任一項(xiàng)所述的用途,其中合適的施用體積為150至350μl。
51.根據(jù)權(quán)利要求37至50中任一項(xiàng)所述的用途,其中合適的施用體積為200至300μl。
52.根據(jù)權(quán)利要求37至51中任一項(xiàng)所述的用途,其中任選地對(duì)于至少一個(gè)劑量以1:10或更少的倍數(shù)進(jìn)行所述藥物rna制劑的稀釋。
53.根據(jù)權(quán)利要求37至52中任一項(xiàng)所述的用途,其中任選地對(duì)于至少一個(gè)劑量以1:8或更少的倍數(shù)進(jìn)行所述藥物rna制劑的稀釋。
54.根據(jù)權(quán)利要求37至53中任一項(xiàng)所述的用途,其中任選地對(duì)于至少一個(gè)劑量以1:6或更少的倍數(shù)進(jìn)行所述藥物rna制劑的稀釋。
55.根據(jù)權(quán)利要求37至54中任一項(xiàng)所述的用途,其中在不稀釋所述rna的情況下施用至少一個(gè)劑量的所述rna。
56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的用途,其中在不稀釋所述rna的情況下施用的所述至少一個(gè)劑量的所述rna包括所述rna的最大劑量。
57.根據(jù)權(quán)利要求37至56中任一項(xiàng)所述的用途,其中在稀釋所述rna的情況下施用至少一個(gè)劑量的所述rna。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的用途,其中在稀釋所述rna的情況下施用的所述至少一個(gè)劑量的所述rna包括所述rna的最低劑量。
59.根據(jù)權(quán)利要求37至58中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述藥物rna制劑提供為多劑量制劑,其中每個(gè)多劑量制劑允許多次施用一個(gè)劑量的所述rna。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的用途,其中所述多劑量制劑具有適合于藥物制造的灌裝體積。
61.根據(jù)權(quán)利要求59或60所述的用途,其中多劑量制劑允許施用所述rna的所需劑量數(shù)。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的用途,其中所述rna的所需劑量數(shù)是5或更多,例如,5-20、5-15或5-10。
63.根據(jù)權(quán)利要求59至62中任一項(xiàng)所述的用途,其中多劑量制劑允許任選稀釋所述藥物rna制劑。
64.根據(jù)權(quán)利要求37至63中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述藥物rna制劑提供在小瓶中。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的用途,其中用于施用不同劑量的所述rna的小瓶被不同地標(biāo)記。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的用途,其中所述不同的標(biāo)記包括蓋子的不同顏色。
67.根據(jù)權(quán)利要求37至66中任一項(xiàng)所述的用途,其中用于施用不同劑量的所述rna的所述藥物rna制劑具有一致的rna濃度。
68.根據(jù)權(quán)利要求37至67中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述藥物rna制劑是疫苗。
69.根據(jù)權(quán)利要求37至68中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna編碼包含抗原、其免疫原性變體,或所述抗原或所述其免疫原性變體的免疫原性片段的氨基酸序列。
70.根據(jù)權(quán)利要求37至69中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna編碼包含sars-cov-2s蛋白、其免疫原性變體,或所述sars-cov-2s蛋白或所述其免疫原性變體的免疫原性片段的氨基酸序列。
71.根據(jù)權(quán)利要求37至70中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述藥物rna制劑用于誘導(dǎo)針對(duì)sars-cov-2的免疫反應(yīng)。
72.根據(jù)權(quán)利要求37至71中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述藥物rna制劑用于針對(duì)sars-cov-2的疫苗接種。
73.根據(jù)權(quán)利要求37至72中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述不同劑量包括約10μg和約30μg的劑量。
74.根據(jù)權(quán)利要求37至73中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述不同劑量包括約3μg、約10μg和約30μg的劑量。
75.根據(jù)權(quán)利要求37至74中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述藥物rna制劑中所述rna的濃度為約0.1mg/ml。
76.根據(jù)權(quán)利要求37至75中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述施用體積在約200μl至約300μl之間。
77.根據(jù)權(quán)利要求37至76中任一項(xiàng)所述的用途,其中藥物rna制劑中的所述rna配制在約10mm?tris緩沖液、約10%蔗糖中。
78.根據(jù)權(quán)利要求37至77中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述rna編碼包含sars-cov-2s蛋白、其免疫原性變體,或所述sars-cov-2s蛋白或所述其免疫原性變體的免疫原性片段的氨基酸序列,所述藥物rna制劑中所述rna的濃度為約0.1mg/ml,并且所述藥物rna制劑中的所述rna配制在約10mm?tris緩沖液、約10%蔗糖中,并且其中
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的用途,其中通過(guò)約1:5,75稀釋所述藥物rna制劑并施用約200μl稀釋的藥物rna制劑來(lái)施用約3μg的所述rna的第三劑量。
80.一種用于施用不同劑量的rna的藥物rna制劑,其中選擇所述藥物rna制劑中所述rna的濃度,使得其允許以合適的施用體積和任選所述藥物rna制劑的合適稀釋來(lái)施用所述不同劑量的rna,并且配制所述藥物rna制劑以確保所述藥物rna制劑中所述rna的所需穩(wěn)定性。
81.一種用于施用不同劑量的rna的藥物rna制劑,其中所述rna編碼包含sars-cov-2s蛋白、其免疫原性變體,或所述sars-cov-2s蛋白或所述其免疫原性變體的免疫原性片段的氨基酸序列,所述藥物rna制劑中所述rna的濃度為約0.1mg/ml,并且所述藥物rna制劑中的所述rna配制在約10mm?tris緩沖液、約10%蔗糖中。
82.一種用于施用不同劑量的rna的系統(tǒng),其中所述系統(tǒng)包括用于施用多個(gè)不同劑量的所述rna的多個(gè)小瓶,其中所述多個(gè)小瓶中的每一個(gè)包含任選不同體積的藥物rna制劑,其中選擇所述藥物rna制劑中所述rna的濃度和所述小瓶中所述藥物rna制劑的體積,使得其允許以合適的施用體積和任選所述藥物rna制劑的合適稀釋來(lái)施用所述不同劑量的所述rna,并且配制所述藥物rna制劑以確保所述藥物rna制劑中所述rna的所需穩(wěn)定性。
83.一種用于施用不同劑量rna的系統(tǒng),其中所述系統(tǒng)包括用于施用多個(gè)不同劑量的所述rna的多個(gè)小瓶,其中所述多個(gè)小瓶中的每一個(gè)包含藥物rna制劑,其中
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的系統(tǒng),其中
85.根據(jù)權(quán)利要求83或84所述的系統(tǒng),其中所述多個(gè)小瓶中的第三個(gè)用于通過(guò)約1:5,75稀釋所述藥物rna制劑并施用約200μl稀釋的藥物rna制劑來(lái)施用約3μg的所述rna的第三劑量。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的系統(tǒng),其中所述多個(gè)小瓶中的第三個(gè)中的所述藥物rna制劑的體積為約0.4ml,用于施用總共至少約10個(gè)劑量。
87.根據(jù)權(quán)利要求82至86中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng),其中用于施用不同劑量的所述rna的小瓶被不同地標(biāo)記。
88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的系統(tǒng),其中所述不同的標(biāo)記包括蓋子的不同顏色。
89.一種密封的多劑量小瓶,其包含儲(chǔ)備組合物,所述儲(chǔ)備組合物包含:
90.根據(jù)權(quán)利要求89所述的小瓶,其中所述儲(chǔ)備組合物的ph為ph?7.4。
91.根據(jù)權(quán)利要求89或90所述的小瓶,其特征在于所述rna和所述脂質(zhì)納米顆粒在冷藏溫度下保持穩(wěn)定至少10周。
92.根據(jù)權(quán)利要求89-91中任一項(xiàng)所述的小瓶,其包含2.25ml的所述儲(chǔ)備組合物。
93.根據(jù)權(quán)利要求92所述的小瓶,其包含6個(gè)劑量。
94.一種托盤(pán),其包括10個(gè)根據(jù)權(quán)利要求92或93所述的密封的多劑量小瓶。
95.一種包裝,其包括20個(gè)根據(jù)權(quán)利要求94所述的托盤(pán)。
96.根據(jù)權(quán)利要求89-91中任一項(xiàng)所述的小瓶,其包含1.3ml的所述儲(chǔ)備組合物。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的小瓶,其包含10個(gè)劑量。
98.一種托盤(pán),其包括10個(gè)根據(jù)權(quán)利要求96或97所述的密封的多劑量小瓶。
99.一種包裝,其包括20個(gè)根據(jù)權(quán)利要求98所述的托盤(pán)。
100.根據(jù)權(quán)利要求89-91中任一項(xiàng)所述的小瓶,其包含0.4ml的所述儲(chǔ)備組合物。
101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的小瓶,其包含10個(gè)劑量。
102.一種托盤(pán),其包括10個(gè)根據(jù)權(quán)利要求100或101所述的密封的多劑量小瓶。
103.一種包裝,其包括20個(gè)根據(jù)權(quán)利要求102所述的托盤(pán)。
104.一種多劑量小瓶,其包含2.6ml的稀釋藥物產(chǎn)品,
105.一種多劑量小瓶,其包含2.7ml的稀釋藥物產(chǎn)品,
106.一種注射器,其包含注射體積為300ul的藥物產(chǎn)品,
107.根據(jù)權(quán)利要求106所述的注射器,其中所述注射器是低死體積注射器。
108.一種注射器,其包含注射體積為200ul的稀釋藥物產(chǎn)品,
109.根據(jù)權(quán)利要求108所述的注射器,其中所述注射器是低死體積注射器。
110.一種注射器,其包含注射體積為200ul的稀釋藥物產(chǎn)品,
111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的注射器,其中所述注射器是低死體積注射器。