哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，設(shè)及一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方 藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 贓拉西林鋼他挫己坦鋼是由日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)的一種復(fù)方抗生素， 有8:1和4:1兩種配比，8:1的配比于1992年首次在法國上市，4:1的配比于2001年首次在日 本上市。該復(fù)方制劑中，贓拉西林鋼為廣譜半合成青霉素類抗生素，他挫己坦鋼為β-內(nèi)酷胺 酶抑制劑，二者聯(lián)合使用時(shí)，可產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，在臨床上主要用于敗血癥、肺炎、腎孟 腎炎和復(fù)雜性膀脫炎的治療。
[0003] 目前國內(nèi)上市的注射用贓拉西林鋼他挫己坦鋼復(fù)方制劑，為贓拉西林鋼和他挫己 坦鋼的無菌粉末按照4:1的重量配比直接分裝制得，其缺點(diǎn)在于穩(wěn)定性差，有關(guān)物質(zhì)含量 局。
[0004] 中國專利申請(qǐng)CN101632670A公開了一種贓拉西林鋼他挫己坦混懸粉針，使用乳化 混懸技術(shù)通過冷凍干燥制成粉針劑，其組分包括:贓拉西林鋼4-8份，他挫己坦鋼1份，乳化 劑10-30份，助乳化劑3-20份，凍干支持劑5-40份，該處方及工藝提高了贓拉西林鋼和他挫 己坦鋼在制劑中的穩(wěn)定性，但是生產(chǎn)難度大、成本也較高，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[000引中國專利申請(qǐng)CN103550216A公開了一種含憐酸氨二鋼-憐酸二氨鋼緩沖對(duì)的贓拉 西林鋼他挫己坦鋼粉針劑，其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，且解決了贓拉西林鋼他挫己坦鋼組合物中贓 拉西林鋼含量穩(wěn)定性差的問題，所得粉針劑的抑值無明顯變化，但是W該緩沖溶液調(diào)節(jié)pH 值時(shí)，所得產(chǎn)品的雜質(zhì)個(gè)數(shù)較多，且總雜含量偏高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明人研發(fā)了一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥物組合物，該組合物不僅穩(wěn) 定性好、雜質(zhì)含量低，而且，溶解速度提高，更適于產(chǎn)業(yè)化。
[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥物組合物。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼復(fù)方藥物組合物的制備方 法。
[0009] 在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥物組 合物，其含有贓拉西林鋼、他挫己坦鋼、賦形劑及抑調(diào)節(jié)劑，其中，贓拉西林鋼和他挫己坦鋼 的重量比為4:1，其中，所述贓拉西林鋼的重量是W贓拉西林游離酸計(jì)算，所述他挫己坦鋼 的重量是W他挫己坦游離酸計(jì)算。
[0010] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥 物組合物，其中，所述賦形劑為甘露醇與乳糖混合物，優(yōu)選地，甘露醇與乳糖的重量比為2: 1〇
[0011] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥 物組合物，其中，所述的抑調(diào)節(jié)劑選自巧樣酸-巧樣酸鋼。
[0012] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥 物組合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，由如下重量配比的原料組成： 派捉西林鑰 4重量份 術(shù)口坐芭抱鋼 1重量份
[0013] 賦形劑 1-4重量份 pH調(diào)節(jié)劑 適著
[0014] 其中，所述贓拉西林鋼的重量是W贓拉西林游離酸計(jì)算，所述他挫己坦鋼的重量 是W他挫己坦游離酸計(jì)算，所述賦形劑為甘露醇與乳糖混合物，所述的抑調(diào)節(jié)劑選自巧樣 酸-巧樣酸鋼；
[0015] 所述的抑調(diào)節(jié)劑適量，是指將上述贓拉西林鋼、他挫己挫鋼、賦形劑溶于注射用水 中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)抑值至5.8-6.4所需的抑調(diào)節(jié)劑的量;運(yùn)里，所述注射用水的重量為 他挫己坦游離酸重量的6-10倍，優(yōu)選地，為6-7倍。
[0016] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥 物組合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，由如下重量配比的原料組成： 派拉西襪銅' 斗重量徐 他哇己趙納 1重著4分
[0017] 賦形劑 1-4重量份 pH調(diào)節(jié)劑 逢量
[0018] 其中，所述贓拉西林鋼的重量是W贓拉西林游離酸計(jì)算，所述他挫己坦鋼的重量 是W他挫己坦游離酸計(jì)算，所述賦形劑為甘露醇與乳糖按照2:1的重量比混合，所述的pH調(diào) 節(jié)劑選自巧樣酸-巧樣酸鋼；
[0019] 所述的抑調(diào)節(jié)劑適量，是指將上述贓拉西林鋼、他挫己挫鋼、賦形劑溶于注射用水 中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)抑值至5.8-6.4所需的抑調(diào)節(jié)劑的量;運(yùn)里，所述注射用水的重量為 他挫己坦游離酸重量的6-10倍，優(yōu)選地，為6-7倍。
[0020] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥 物組合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，由如下重量配比的原料組成： 派拉西林納 4重量份
[0021 ] 他哇芭應(yīng)餅 1重量份 賦形劑 2-3重量份
[002引 pH調(diào)節(jié)劑 絶量
[0023]其中，所述贓拉西林鋼的重量是W贓拉西林游離酸計(jì)算，所述他挫己坦鋼的重量 是W他挫己坦游離酸計(jì)算，所述賦形劑為甘露醇與乳糖按照2:1的重量比混合，所述的pH調(diào) 節(jié)劑選自巧樣酸-巧樣酸鋼；
[0024] 所述的抑調(diào)節(jié)劑適量，是指將上述贓拉西林鋼、他挫己挫鋼、賦形劑溶于注射用水 中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)抑值至5.8-6.4所需的抑調(diào)節(jié)劑的量;運(yùn)里，所述注射用水的重量為 他挫己坦游離酸重量的6-10倍，優(yōu)選地，為6-7倍。
[0025] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的贓拉西林鋼他挫己坦鋼的復(fù)方藥物組 合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，優(yōu)選地，由如下重量配比的原料組成： 派扭西林鑰 4重量份 他難泛坦麵 1熏量份
[0026] 賦形劑 3重量份 P打調(diào)節(jié)劑 適量
[0027] 其中，所述贓拉西林鋼的重量是W贓拉西林游離酸計(jì)算，所述他挫己坦鋼的重量 是W他挫己坦游離酸計(jì)算，所述賦形劑為甘露醇與乳糖按照2:1的重量比混合，所述的pH調(diào) 節(jié)劑選自巧樣酸-巧樣酸鋼；
[0028] 所述的抑調(diào)節(jié)劑適量，是指將上述贓拉西林鋼、他挫己挫鋼、賦形劑溶于注射用水 中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)抑值至5.8-6.4所需的抑調(diào)節(jié)劑的量;運(yùn)里，所述注射用水的重量為 他挫己坦游離酸重量的6-10倍，優(yōu)選地，為6-7倍。
[0029] 另一方面，本發(fā)明還提供一種贓拉西林鋼他挫己坦鋼復(fù)方藥物組合物的制備方 法，包括如下步驟：
[0030] 將處方量的贓拉西林鋼、他挫己坦鋼、賦形劑溶于處方量70%-80%w/w(即6-7倍 他挫己坦游離酸重量的注射用水）的注射用水中，待溶解完全后，W巧樣酸-巧樣酸鋼調(diào)節(jié) pH值；補(bǔ)加處方量20 % -30 % w/w的注射用水，加入針用活性炭吸附熱源，分別W0.45皿和 0.22WI1孔徑的膜濾器除菌過濾，將無菌溶液裝入瓶或盤中，冷凍干燥即得。
[0031 ]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述該復(fù)方藥物組合物為注射劑，是指凍干粉。
[0032] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0033] 本發(fā)明提供的贓拉西林鋼他挫己坦鋼藥物組合物，其pH值保持在5.8-6.4，波動(dòng)范 圍極??；同時(shí)，W甘露醇和乳糖按照2:1的重量比作賦形劑，使其溶解速度加快，保證其制劑 的穩(wěn)定性;本發(fā)明提供的贓拉西林鋼他挫己坦鋼注射劑，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低、安全性高， 且制備工藝簡(jiǎn)單，克服了現(xiàn)有技術(shù)中配方復(fù)雜、操作繁瑣等缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 通過W下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但是不發(fā)明不受限于此。
[003引實(shí)施例1
[0036] 贓拉西林鋼他挫己坦鋼處方篩選
[0037] W溶解時(shí)間為指標(biāo)，注射用水做溶劑，進(jìn)行處方的初選，考察結(jié)果如表1所示：
[003引
[0040]結(jié)果表明，W溶解時(shí)間為指標(biāo)時(shí)，贓拉西林鋼+他挫己坦鋼+甘露醇+乳糖(4:1: 2: 1)的配方中W巧樣酸-巧樣酸鋼緩沖溶液調(diào)節(jié)pH值，溶解時(shí)間最短。
[0041 ] 實(shí)施例2
[0042]處方 1.25g，1000瓶 娘拭西林納（m娘拭西林計(jì)） 1熱姐徑 他哇旦鑰（W他哇旦計(jì)) 250p
[004引甘露醇 500呂 乳糖 巧0邑 梓據(jù)酸-梓據(jù)酸納 遠(yuǎn)量
[0044]將處方量的贓拉西林鋼、他挫己坦鋼、甘露醇、乳糖溶于1600ml注射用水中，待溶 解完全后，W巧樣酸-巧樣酸鋼調(diào)節(jié)抑值至6.0-6.4,補(bǔ)加400ml的注射用水，加入針用活性 炭吸附熱源，分別W0.45WI1和0.22WI1孔徑的膜濾器除菌過濾，將無菌溶液裝入瓶，冷凍干燥 即得。
[004引對(duì)照例1 派拉西抹納（W派拉西抹計(jì)） lOOOg
[0046] 狐嗤芭坦鋼（獻(xiàn)狐嗤芭坦計(jì)） 巧Og 甘露醇 750g
[0047] 巧稼酸-巧稼酸納 適量
[0048] 制備方法同實(shí)施例2。
[0049] 實(shí)施例3
[0050] 處方 2.5g，1000瓶 派拉西林納（?α派拉西林計(jì)） 2000g 他哇芭擔(dān)納（W他哇芭擔(dān)計(jì)) 50Qg
[0051 ] 甘露醇 1孤雌 乳糖 500g 粹據(jù)酸-掉樣綾納 途量