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抗MSLN納米抗體及其制備方法與用途與流程

文檔序號:39720333發(fā)布日期:2024-10-22 13:10閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種特異性結(jié)合msln的納米抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,所述納米抗體或其抗原結(jié)合片段包含seq?id?nos:66~70任一項所示的重鏈可變區(qū)(vhh)中含有的cdr1、cdr2以及cdr3;

2.如權(quán)利要求1所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段,其包含如下cdr1、cdr2以及cdr3:

3.如權(quán)利要求1或2所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段,其包含seq?id?nos:66~70中任一項所示的vhh;

4.如權(quán)利要求1~3中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段,其中,所述納米抗體或其抗原結(jié)合片段是駝源抗體、嵌合抗體或人源化抗體。

5.一種多特異性抗體,其包含權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段;優(yōu)選地,所述多特異性抗體為雙特異性抗體或三特異性抗體或四特異性抗體。

6.一種分離的核酸分子,其編碼權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求5所述的多特異性抗體。

7.一種載體,其包含權(quán)利要求6所述的核酸分子。

8.一種宿主細(xì)胞,其包含權(quán)利要求6所述的核酸分子或權(quán)利要求7所述的載體。

9.一種制備納米抗體或其抗原結(jié)合片段或多特異性抗體的方法,其包括,在允許蛋白表達(dá)的條件下,培養(yǎng)權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞,和從培養(yǎng)的宿主細(xì)胞培養(yǎng)物中收集所述納米抗體或其抗原結(jié)合片段或所述多特異性抗體。

10.一種綴合物,其包括權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、或權(quán)利要求5所述的多特異性抗體、或權(quán)利要求6所述的分離的核酸分子或權(quán)利要求7所述的載體以及偶聯(lián)部分;其中,所述偶聯(lián)部分選自:可檢測的標(biāo)記、放射性同位素、熒光物質(zhì)、發(fā)光物質(zhì)、有色物質(zhì)、酶、聚乙二醇(peg)、核素、核酸、免疫激動劑、細(xì)胞因子、小分子毒素、具有結(jié)合活性多肽、蛋白、受體、配體,以及其它抑制腫瘤細(xì)胞生長、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死的活性物質(zhì)。

11.一種藥物組合物,其含有權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、或權(quán)利要求5所述的多特異性抗體、或權(quán)利要求6所述的分離的核酸分子、或權(quán)利要求7所述的載體、或權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞或者權(quán)利要求10所述的綴合物,以及藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑;

12.一種診斷性或治療性試劑盒,其包括權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、或權(quán)利要求5所述的多特異性抗體、或權(quán)利要求6所述的分離的核酸分子、或權(quán)利要求7所述的載體、或權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞、或權(quán)利要求10所述的綴合物或權(quán)利要求11所述的藥物組合物。

13.權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段、或權(quán)利要求5所述的多特異性抗體、或權(quán)利要求6所述的分離的核酸分子、或權(quán)利要求7所述的載體、或權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞、或權(quán)利要求10所述的綴合物或權(quán)利要求11所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療和/或輔助治療和/或新輔助治療與msln相關(guān)的疾病的藥物中的用途;優(yōu)選地,所述與msln相關(guān)的疾病為腫瘤;

14.如權(quán)利要求13所述的用途,其中所述腫瘤選自實體腫瘤或血液腫瘤;

15.一種檢測樣品中msln的存在或其水平的方法,其包括在允許所述納米抗體或其抗原結(jié)合片段與msln之間形成復(fù)合物的條件下,使所述樣品與權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或其抗原結(jié)合片段或權(quán)利要求6所述的分離的核酸分子接觸,和檢測形成的所述復(fù)合物。

16.權(quán)利要求1~4中任一項所述的納米抗體或抗原結(jié)合片段、或權(quán)利要求5所述的多特異抗體、或權(quán)利要求6所述的核酸分子、或權(quán)利要求10所述的綴合物在制備診斷或鑒別與msln相關(guān)的疾病的試劑盒中的用途;優(yōu)選地,所述與msln相關(guān)的疾病為腫瘤。

17.如權(quán)利要求16所述的用途,所述腫瘤選自實體腫瘤或血液腫瘤;優(yōu)選地,所述實體腫瘤選自間皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、膽管癌、大腸癌、胃癌、輸卵管癌、肺癌(例如非小細(xì)胞肺癌)或結(jié)直腸癌;所述血液腫瘤包含急性髓性白血病。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種抗MSLN納米抗體或其抗原結(jié)合片段,其具有良好的親和力。本發(fā)明還涉及抗MSLN納米抗體或其抗原結(jié)合片段或包含它們的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療與MSLN相關(guān)疾病的藥物中的用途。

技術(shù)研發(fā)人員:胡彥,韋濤,丁兆
受保護(hù)的技術(shù)使用者:四川匯宇制藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/10/21
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