本發(fā)明屬于中藥提取純化，尤其涉及一種太子參環(huán)太b甘油溶液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、目前，太子參為石竹科植物孩兒參pseudostellariaheterophylla(miq.)pax?expaxet?hoffm的干燥塊根。夏季莖葉大部分枯萎時采挖，洗凈，除去須根，置沸水中略燙后曬干或直接曬干，為臨床常用中藥。有益氣健脾，生津潤肺之功，用于脾虛體倦，食欲缺乏，病后虛弱，氣陰不足，自汗口渴，肺燥干咳。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參具有抗應(yīng)激、抗疲勞、降血糖、降血脂及增強免疫功能等作用。

2、太子參的主要化學(xué)成分為太子參環(huán)太b，太子參環(huán)太b作為一類重要的肽類化合物，具有生物活性的太子參環(huán)肽與相應(yīng)線性肽相比，在生物體內(nèi)表現(xiàn)出更好的抗酶解能力和抗化學(xué)降解能力，在生物醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化妝品等眾多，另外中藥提取物是配方顆粒的直接物質(zhì)基礎(chǔ)，提取、干燥方法和工藝直接關(guān)系到配方顆粒的質(zhì)量和各項理化性質(zhì)。只有中藥提取物最大限度地保留藥材中的活性/有效成分，才能使配方顆粒接近藥材。從而保證臨床療效。行業(yè)有著可觀的應(yīng)用前景。

3、目前太子參功能性成分的提取多見皂苷和多糖，和低含量太子參環(huán)太b粗提物。2010版《中國藥典》對太子參原料中太子參環(huán)太b的高效液相含量測定有相應(yīng)的檢測方法，要求原料按干燥品計算，太子參環(huán)太b不得少于0.02％，2015版和2020版《中國藥典》對太子參環(huán)太b含量檢測沒有明確規(guī)定，主要對鑒別、水溶性浸出物有規(guī)定。通過查閱現(xiàn)有專利，一種太子參提取物的制備方法及其制備的太子參提取物和檢測方法，專利授權(quán)公告號為cn109528803b，提供一種太子參提取物的制備方法，包括用水提取太子參，然后將得到的太子參提取液冷凍干燥，還提供一種太子參提取物的成分檢測方法，包括太子參多糖、太子參皂苷和太子參環(huán)肽的含量測定，還包括水分測定，該方法中冷凍干燥設(shè)備投資大，運行成本高。另外專利授權(quán)公告號cn110483615b，發(fā)明涉及一種利用表面活性劑提取太子參環(huán)肽的提取方法，利用表面活性劑并結(jié)合泡沫分離技術(shù)，能夠?qū)μ訁h(huán)肽進(jìn)行高效提取，其對太子參環(huán)肽的提取率可達(dá)90％以上，未對太子參環(huán)肽b進(jìn)行分離純化。

4、目前，太子參環(huán)肽的提取技術(shù)仍停留于傳統(tǒng)技術(shù)，如常規(guī)的水提、醇提取、硅膠柱層析等，所得產(chǎn)品為太子參粉末狀提取物，不僅生產(chǎn)成本高、人工耗時多，而且大量使用有機溶劑對環(huán)境污染嚴(yán)重。因此，急需開發(fā)一種成本低、設(shè)備簡單高效、操作方便，以及環(huán)境友好的太子參環(huán)肽分離純化的生產(chǎn)工藝，以滿足日益增長的市場需求。

5、通過上述分析，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題及缺陷為：現(xiàn)有的太子參環(huán)肽的提取方式不僅生產(chǎn)成本高、人工耗時多，而且大量使用有機溶劑對環(huán)境污染嚴(yán)重。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種太子參環(huán)太b甘油溶液及其制備方法。

2、本發(fā)明是一種太子參環(huán)太b甘油溶液的制備方法對太子參乙醇提取溶液進(jìn)行膜濃縮，膜濃縮液經(jīng)水沉處理上優(yōu)選的大孔吸附樹脂對太子參環(huán)太b進(jìn)行分離純化，所得太子參環(huán)太b洗脫液經(jīng)膜再次回收乙醇后，按太子參的濃度添加甘油溶液，制成一種穩(wěn)定的太子參環(huán)太b甘油溶液；包括：

3、步驟一，原料提?。喝〗?jīng)除雜、干燥處理的太子參原料，置提取罐(器)中進(jìn)行提取；

4、步驟二，膜濃縮：太子參提取液過濾或離心分離后進(jìn)行膜濃縮，采用中空纖維膜或卷式膜，通過膜濃縮回收乙醇，所得太子參濃縮液再經(jīng)單效或真空濃縮器減壓回收殘留的乙醇，得濃縮后的太子參無醇濃縮液，備用；

5、步驟三，離心分離：濃縮后的太子參無醇濃縮液加入純化水稀釋，稀釋后的太子參水溶液采用碟片離心機分離，得到澄清透明的太子參水溶液。渣棄，太子參水溶液備用；

6、步驟四，大孔吸附樹脂分離純化：采用預(yù)先處理好的大孔吸附樹脂對太子參水溶液進(jìn)行太子參環(huán)太b的純化，采用20％乙醇洗脫除雜，采用90％乙醇洗脫有效組分，收集90％乙醇洗脫液，備用；

7、步驟五，二次膜濃縮：乙醇洗脫液過200-300目無紡布過濾后直接進(jìn)行膜濃縮，膜濃縮繼續(xù)采用中空纖維膜或卷式膜，通過膜濃縮回收乙醇循環(huán)使用，所得太子參膜濃縮液再經(jīng)單效或真空濃縮器減壓回收殘留的乙醇，根據(jù)后續(xù)工藝濃縮成不同的濃度，得到純化后的太子參濃縮液，備用；

8、步驟六，配制太子參環(huán)太b甘油溶液：經(jīng)步驟五濃縮得到純化后的太子參濃縮液，加入甘油溶液適量，攪拌均勻，采用不銹鋼板框壓濾機過濾，所用濾紙規(guī)格為15-20um，得到太子參環(huán)太b甘油溶液產(chǎn)品。

9、進(jìn)一步，所述步驟一原料提取的具體步驟包括：

10、取經(jīng)除雜、干燥處理的太子參原料，置提取罐(器)中，加入乙醇水溶液，回流提取90—120分鐘，過濾，渣再加入乙醇水溶液，回流提取60—90分鐘，過濾；合并前兩次提取液，靜置冷卻至室溫，得太子參提取液，備用。

11、進(jìn)一步，初始加入乙醇水溶液為藥材重量8-12倍，體積分?jǐn)?shù)50％-75％，渣加入乙醇水溶液為原料重量6-10倍，體積分?jǐn)?shù)50％-75％。

12、進(jìn)一步，根據(jù)原料含量確定是否提取第三次，如連續(xù)生產(chǎn)，第三次提取液套提下批次太子參原料，作為第一次提取溶劑。

13、進(jìn)一步，所述步驟二和步驟五進(jìn)行膜濃縮中，膜孔徑200-300道爾頓，濃縮壓力為1-2mpa

14、進(jìn)一步，所述步驟三離心分離中，加入純化水為原料重量2-3倍量。

15、進(jìn)一步，所述步驟四中的大孔樹脂為hpd-200a、hp-20或者ab-8中的一種，上樣流速1-2bv/h，純化水洗1.5bv，流速2-3bv/h；

16、20％乙醇用量1-2bv，流速1—2v/h；

17、90％乙醇用量為4-5bv柱體積，流速1-2bv/h。

18、進(jìn)一步，所述步驟六加入甘油溶液前，將純化后的太子參濃縮液加純化水適量減壓濃縮2—3次，保證無醇狀態(tài)，使太子參環(huán)太b溶液濃度達(dá)到300—350mg/l；

19、加入甘油溶液后，計算使最終甘油溶液中太子參環(huán)太b的濃度為105—120mg/l之間，或者根據(jù)產(chǎn)品要求調(diào)節(jié)太子參環(huán)太b的濃度。

20、進(jìn)一步，所述步驟六加入甘油溶液的操作：在潔凈的反應(yīng)釜中先泵入純化后的太子參濃縮液，再加入甘油，以500rpm和50℃下攪拌均勻。

21、本發(fā)明的另一目的在于提供一種太子參環(huán)太b甘油溶液的制備方法制備的太子參環(huán)太b甘油溶液，所述太子參環(huán)太b甘油溶液中太子參環(huán)太b溶液的濃度在105-120mg/l之間，乙醇?xì)埩粜∮?00ppm。

22、結(jié)合上述的技術(shù)方案和解決的技術(shù)問題，本發(fā)明所要保護(hù)的技術(shù)方案所具備的優(yōu)點及積極效果為：

23、第一，針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問題以及解決該問題的難度，緊密結(jié)合本發(fā)明的所要保護(hù)的技術(shù)方案以及研發(fā)過程中結(jié)果和數(shù)據(jù)等，詳細(xì)、深刻地分析本發(fā)明技術(shù)方案如何解決的技術(shù)問題，解決問題之后帶來的一些具備創(chuàng)造性的技術(shù)效果。具體描述如下：

24、1.本發(fā)明利用膜濃縮技術(shù)，能夠高效回收溶劑，循環(huán)使用，相比只采用常壓或減壓濃縮，再利用酒精精餾塔回收溶劑的方式能有效節(jié)約能耗、工時，減少乙醇損失，產(chǎn)生直接的經(jīng)濟效益。分別對50％、60％、70％、80％、90％乙醇溶解的太子參提取物的溶液進(jìn)行膜濃縮實驗，所得回收乙醇濃度分別為50％、60％、70％、80％、90％，乙醇濃度未變化；所檢測太子參環(huán)太b的濃度幾乎為0。如果增加膜濃縮設(shè)備替代傳統(tǒng)單效外循環(huán)濃縮器，以減少蒸汽的使用量降低能耗。采用膜濃縮設(shè)備可將待濃縮液量的75％用膜濃縮設(shè)備進(jìn)行，剩余25％再用外循環(huán)進(jìn)行濃縮，可節(jié)約大量蒸汽能耗。原有單效外循環(huán)濃縮器濃縮每噸液需要蒸汽1.1噸，費用為1.1*260＝286元/噸，膜濃縮設(shè)備的濃縮每噸液的費用為100元/噸，另外濃縮工時無大的差異，并且膜濃縮更有利于有效成分的保護(hù)。

25、2.本發(fā)明太子參環(huán)太b經(jīng)大孔樹脂吸附后，有效提高了太子參環(huán)太b的純度，去掉多糖、蛋白、氨基酸類雜質(zhì)，并通過甘油溶液與太子參純化溶液混合，利于保存，減少傳統(tǒng)干燥工藝對有效成分的損失，噴霧干燥干粉損失率為3％-5％，真空干燥干粉損失率1％-2％，利于太子參環(huán)太b的功效研究和應(yīng)用，拓展了太子參環(huán)太b產(chǎn)品的保存方式。

26、3.本發(fā)明的提取方法在整個提取過程中無需消耗大量的有機溶劑，是一種環(huán)境友好型的提取方法。

27、4.本發(fā)明的提取方法成本低、設(shè)備簡單、操作方便，適合對太子參環(huán)肽進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，以滿足日益增長的市場需求。

28、第二，把技術(shù)方案看作一個整體或者從產(chǎn)品的角度，本發(fā)明所要保護(hù)的技術(shù)方案具備的技術(shù)效果和優(yōu)點，具體描述如下：

29、本發(fā)明提供的太子參環(huán)太b甘油溶液的制備方法能夠更好地保留活性/有效成分，從而保證提取物的生物活性和臨床療效，并且采用膜濃縮、碟片分離、大孔樹脂分離等現(xiàn)代的天然活性成分分離純化設(shè)備和技術(shù)。其一：膜濃縮回收的溶劑醇度同濃縮前的醇度保持一致，幾乎無色，不論是提取溶劑或者是洗脫溶劑均達(dá)到乙醇循環(huán)利用的目的，這樣既減少了傳統(tǒng)減壓濃縮醇耗大的缺點，又提高了乙醇的周轉(zhuǎn)率，同一種產(chǎn)品大批量生產(chǎn)具有推廣意義；其二：經(jīng)優(yōu)選的大孔吸附樹脂對太子參環(huán)太b具有高選擇性，有效成分轉(zhuǎn)移率達(dá)90％以上，含量由初始提取液濃度到洗脫液濃度提高了10倍，對太子參環(huán)太b純化具有參考意義和實用價值；其三：傳統(tǒng)方法是將太子參環(huán)太b制備成提取物或凍干粉再用適宜的溶劑溶解，本發(fā)明是利用甘油溶液儲存太子參環(huán)太b產(chǎn)品，具有保存周期長、質(zhì)量穩(wěn)定、方便太子參環(huán)太b應(yīng)用、減少再加工成本等特點，具有經(jīng)濟效益和實用價值。綜上，本發(fā)明能夠填補目前現(xiàn)有技術(shù)中太子參提取物質(zhì)量控制的空白和不足，具有推廣應(yīng)用的價值。

30、第三，作為本發(fā)明的權(quán)利要求的創(chuàng)造性輔助證據(jù)，還體現(xiàn)在以下幾個重要方面：

31、(1)本發(fā)明的技術(shù)方案轉(zhuǎn)化后的預(yù)期收益和商業(yè)價值為：

32、本發(fā)明主要將傳統(tǒng)的濃縮改為膜濃縮，將必須干燥成提取物粉末優(yōu)化為添加甘油溶液。從這兩個角度對預(yù)期收益和商業(yè)價值進(jìn)行闡述：按每月生產(chǎn)10噸太子參提取物計算本發(fā)明所帶來的成本效益，按傳統(tǒng)工藝10噸太子參提取物需要消耗原料100噸，提取液量為15倍計算，總液量為1500噸，膜濃縮75％，剩余25％用單效外循環(huán)濃縮，膜濃縮液量為1500*75％＝1125噸，剩余1500*25％＝375噸用單效外循環(huán)濃縮，洗脫液濃縮總液量為500噸，膜濃縮液量為375噸，外循環(huán)濃縮液量為125噸。采用膜濃縮每噸溶液濃縮費用比減壓濃縮費用低186元，即節(jié)約成本(1125+375)*186＝279000元，即每千克產(chǎn)品在濃縮階段節(jié)約成本27.9元，另外10噸太子參提取物按噴霧干燥干粉損失率5％計算，噴粉前所得產(chǎn)品量至少為10000/(1％-5％)＝10526.3kg，即損失526.3kg產(chǎn)品，按每千克產(chǎn)品600元計算，總計損失526.3kg*600＝315780元，即每千克產(chǎn)品在干燥階段可以節(jié)約成本31.6元。綜上：每月生產(chǎn)10噸太子參提取物，可實現(xiàn)預(yù)期收益10000*600元/kg＝600萬，采用本發(fā)明可節(jié)約10000*(27.9+31.6)＝59.5萬。所以該技術(shù)方案轉(zhuǎn)化后具有一定商業(yè)價值，可為企業(yè)帶來實實在在的經(jīng)濟效益。

33、(2)本發(fā)明的技術(shù)方案解決了人們一直渴望解決、但始終未能獲得成功的技術(shù)難題：隨著21世紀(jì)中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程，除中藥飲片和生粉外，中藥經(jīng)加工后都是以配方顆?；蛘邌我黄贩N的提取物粉末包裝成產(chǎn)品供下游客戶使用和研究，另外，太子參浸膏具有質(zhì)量難控制和保存周期短的缺點。太子參具有抗應(yīng)激、抗疲勞、降血糖、降血脂及增強免疫功能等作用，太子參環(huán)太b作為太子參最主要的功效成分逐漸被應(yīng)用到保健品、藥品、化妝品領(lǐng)域，太子參提取物二次溶解質(zhì)量控制存在差異性，并且應(yīng)用在保健品和化妝品中大多存在二次溶解的成本，所以制備一種穩(wěn)定的太子參環(huán)太b溶液尤為重要，本發(fā)明制備的太子參環(huán)太b甘油溶液具有均一性、澄清透明，質(zhì)量穩(wěn)定，方便檢測，甘油或丙二醇等只是作為一種濕潤劑或者稀釋劑存在，也可根據(jù)下游客戶需求確定其他溶劑，并對產(chǎn)品穩(wěn)定性進(jìn)行考察，本發(fā)明提供了太子參環(huán)太b新的儲存方式，先提取，后純化，再保存在甘油溶液中，利于下游產(chǎn)品對太子參環(huán)太b的質(zhì)量控制。