1.式ⅰ所示的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽,或其立體異構(gòu)體,或其溶劑合物,或其氘代化合物:
2.按照權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽,或其立體異構(gòu)體,或其溶劑合物,或其氘代化合物,其特征在于,x選自c4-c5烷基。
3.按照權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽,或其立體異構(gòu)體,或其溶劑合物,或其氘代化合物,其特征在于,
4.按照權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽,或其立體異構(gòu)體,或其溶劑合物,或其氘代化合物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
5.按照權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于:步驟1中,反應(yīng)的溶劑選自二氯甲烷;
6.按照權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽,或其立體異構(gòu)體,或其溶劑合物,或其氘代化合物在制備ezh2抑制劑、brd4抑制劑或ezh2/brd4雙靶點(diǎn)抑制劑中的用途。
7.按照權(quán)利要求6所述的用途,其特征在于:所述ezh2抑制劑用于預(yù)防和/或治療與ezh2活性有關(guān)的疾病,所述brd4抑制劑用于預(yù)防和/或治療與brd4活性有關(guān)的疾病,所述ezh2/brd4雙靶點(diǎn)抑制劑用于預(yù)防和/或治療與ezh2和/或brd4活性有關(guān)的疾病。
8.按照權(quán)利要求7所述的用途,其特征在于:所述與ezh2活性有關(guān)的疾病為結(jié)直腸癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、皮膚黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌和腎上腺皮質(zhì)癌;所述與brd4活性有關(guān)的疾病為肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌以及炎癥性疾病和心血管疾??;所述與ezh2和/或brd4活性有關(guān)的疾病為濾泡性淋巴瘤、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫缺陷病毒感染。
9.按照權(quán)利要求7所述的用途,其特征在于:所述ezh2/?brd4雙靶點(diǎn)抑制劑能抑制人轉(zhuǎn)移胰腺癌細(xì)胞和/或人原位胰腺癌細(xì)胞的活性。
10.一種藥物組合物,其特征在于,它是以權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,或其立體異構(gòu)體,或其溶劑合物,或其氘代化合物作為活性成分,加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分后制成的。