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一種ROS響應(yīng)的地西他賓前藥化合物及其制法和應(yīng)用

文檔序號:39727544發(fā)布日期:2024-10-22 13:29閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種ros響應(yīng)的地西他賓前藥化合物,其特征在于,所述化合物結(jié)構(gòu)式如下:;

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地西他賓前藥化合物,其特征在于,y為、、、、、、、、。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地西他賓前藥化合物,其特征在于,z為、、、、。

4.一種權(quán)利要求1所述的地西他賓前藥化合物的制法,其特征在于,包含以下步驟:

5.一種權(quán)利要求1所述的地西他賓前藥化合物在制備治療血液惡性腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述血液惡性腫瘤包括急性髓系白血病、骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤或慢粒白血病。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物為負載地西他賓前藥化合物的脂質(zhì)組合物;所述脂質(zhì)組合物由可電離脂質(zhì)材料、其他脂質(zhì)材料和地西他賓前藥化合物組成。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述脂質(zhì)組合物負載基因藥物,所述基因藥物選自sirna、mirna、mrna、aso、cricrna、ssrna、shrna、ssdna中的一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用,其特征在于,所述可電離脂質(zhì)為dlin-mc3-dma、sm-102、alc-0315中的一種;所述其他脂質(zhì)材料,為二油?;蚜字?、氫化大豆磷脂酰甘油、卵磷脂酰甘油、卵磷脂酰肌醇、氫化大豆磷脂酰乙醇胺、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰膽堿、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰絲氨酸、大豆磷脂酰肌醇、氫化大豆磷脂酰絲氨酸、大豆磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酸、氫化卵磷脂酰膽堿、氫化卵磷脂酰甘油、卵磷脂酰絲氨酸、氫化卵磷脂酰肌醇、氫化卵磷脂酰絲氨酸、氫化磷脂酰乙醇胺、氫化磷脂酸、氫化大豆磷脂酰膽堿、氫化大豆磷脂酰肌醇、氫化大豆磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰肌醇、卵磷脂酰膽堿、二豆蔻酰磷脂酰膽堿、二豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酸、二油烯基磷脂酰-乙醇胺、棕櫚酰硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酸、棕櫚酰硬脂酰磷脂酰甘油、一油酰-磷脂酰乙醇胺、生育酚、脂肪酸的銨鹽、磷脂的銨鹽、甘油酯的銨鹽、二月桂酰乙基磷酸膽堿、二硬脂酰磷脂酰絲氨酸、二豆蔻酰乙基磷酸膽堿、二棕櫚酰乙基磷酸膽堿、二硬脂酰乙基磷酸膽堿、n-(2,?3-二-(9-?(z)-十八碳烯基氧基)-丙-1-基-n,?n,n-三甲基氯化銨、1,?2-雙(油酰氧基)-3-(三甲基銨)丙烷、二硬脂酰磷脂酰甘油、二豆蔻酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二豆蔻酰磷脂酰肌醇、二棕櫚酰磷脂酰肌醇、二豆蔻酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、肉豆蔻酰溶血卵磷脂、棕櫚酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、磷脂酰膽堿-聚乙二醇、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酰磷脂酰膽堿-聚乙二醇、膽固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆固醇、麥角固醇及其他功能化磷脂或固醇水溶性衍生物中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用,其特征在于,所述組成,采用的制備方法包括脂質(zhì)體擠出法、薄膜水化法、納米沉淀法、微流控、沖擊射流式混合法、薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、復(fù)乳法及溶劑注入法、熱熔法、冷凍干燥法、噴霧干燥法、超臨界逆相蒸發(fā)法、透析法、溶劑揮發(fā)法或凍干法。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種ROS響應(yīng)的地西他賓前藥化合物及其制法和應(yīng)用,所述ROS響應(yīng)的地西他賓前藥化合物將化療藥物地西他賓通過硫縮酮鍵與脂質(zhì)鏈相連構(gòu)建具有ROS響應(yīng)型的前藥化合物,可使其實現(xiàn)精準(zhǔn)釋放,減少化療藥物的脫靶毒性,并且具有更高的負載效率和更長的體內(nèi)循環(huán)時間;同時地西他賓前藥化合物和基因藥物聯(lián)用可以達到多通路、多靶點的治療,進而更好的發(fā)揮治療血液惡性腫瘤的作用。

技術(shù)研發(fā)人員:尹莉芳,辛?xí)造?朱春莉,趙鵬博
受保護的技術(shù)使用者:中國藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/10/21
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